8月17日(周二)下午6點(diǎn),上海復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院,特需門(mén)診其他診室已經(jīng)沒(méi)有病人,蔡德培醫(yī)生診室的門(mén)前卻還是絡(luò)繹不絕。
已經(jīng)退休的蔡德培每周二、周五上午開(kāi)高級(jí)專(zhuān)家門(mén)診,每周二、周三下午開(kāi)特需門(mén)診,雖然掛號(hào)費(fèi)分別達(dá)150元和300元,但非常難掛上,只能通過(guò)電話預(yù)約。來(lái)看病的多數(shù)是七八歲的小女孩。她們的家長(zhǎng)最希望知道的是:自己的孩子有沒(méi)有性早熟?性早熟與什么原因有關(guān)?今后對(duì)孩子有什么影響?
今年8月初以來(lái),因?yàn)槊襟w關(guān)于“圣元奶粉疑致女?huà)胄栽缡臁钡膱?bào)道,性早熟問(wèn)題受到空前關(guān)注。8月15日下午,衛(wèi)生部緊急舉行新聞發(fā)布會(huì),稱(chēng)湖北三例嬰幼兒?jiǎn)渭冃匀榉吭绨l(fā)育與食用圣元優(yōu)博嬰幼兒乳粉沒(méi)有關(guān)聯(lián),目前市場(chǎng)上抽檢的圣元乳粉和其他嬰幼兒乳粉激素也含量沒(méi)有異常。
雖然衛(wèi)生部專(zhuān)家組為圣元奶粉洗去了“冤屈”,但人們對(duì)于性早熟的擔(dān)憂并未因此而消退。
實(shí)際上,性早熟已經(jīng)在全球范圍內(nèi)引起兒科專(zhuān)家和公共衛(wèi)生專(zhuān)家的重視。但令人尷尬的是,中國(guó)缺乏對(duì)性早熟的研究。或許,圣元奶粉事件的意義之一,是提醒中國(guó)相關(guān)機(jī)構(gòu)彌補(bǔ)這塊長(zhǎng)期被忽視的短板。
真假“性早熟”
根據(jù)衛(wèi)生部的說(shuō)法,從部分國(guó)內(nèi)兒童專(zhuān)科醫(yī)療機(jī)構(gòu)調(diào)取的就診資料顯示,近年臨床就診的兒童性早熟病例數(shù)未見(jiàn)異常升高趨勢(shì)。
蔡德培持有不同的觀點(diǎn)。這位“擅長(zhǎng)采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療兒童性早熟等疾病”的專(zhuān)家,在8月16日的《新民晚報(bào)》上發(fā)表文章說(shuō),近年來(lái)性早熟發(fā)病率顯著升高,已成為目前最為常見(jiàn)的小兒內(nèi)分泌疾病之一,女孩發(fā)生性早熟比男孩高4倍-5倍。
蔡德培表示,一般認(rèn)為女孩在8歲以前、男孩在9歲前出現(xiàn)性征,或女孩在10歲前出現(xiàn)月經(jīng),可診斷為性早熟。這與衛(wèi)生部專(zhuān)家組的解釋略有出入,后者認(rèn)為女孩性早熟的月經(jīng)初潮年齡分野是9歲。
據(jù)他介紹,女孩過(guò)早出現(xiàn)乳房發(fā)育,甚至月經(jīng)來(lái)潮,而智力和性心理尚未成熟,容易發(fā)生社會(huì)問(wèn)題,也給家長(zhǎng)造成精神和生活上的負(fù)擔(dān)。另一方面,在性征提早出現(xiàn)的同時(shí),往往伴有骨骼生長(zhǎng)加速,患兒雖暫時(shí)較同齡小兒高,但由于骨骺提前融合,成年后身材往往比正常人矮小。典型的真性性早熟患兒,約有半數(shù)最終身高不足150厘米。
正因?yàn)榇耍瑏?lái)蔡醫(yī)生這里的家長(zhǎng),最擔(dān)心的是孩子以后長(zhǎng)不高。
按照蔡德培的描述,性早熟可根據(jù)發(fā)病原理分為真性、假性及部分性三類(lèi)。真性性早熟是由于體內(nèi)掌管青春發(fā)育的調(diào)節(jié)系統(tǒng)——“下丘腦-垂體-性腺軸”提前啟動(dòng),男性可排精,女性可排卵,故可導(dǎo)致生殖能力提前出現(xiàn);假性性早熟是由于體內(nèi)某個(gè)病變部位如性腺腫瘤等產(chǎn)生大量性激素,或因服用較多含有性激素的食物或藥物,使血液中性激素水平升高,但患兒“下丘腦-垂體”未啟動(dòng),故并不具備生殖能力。
至于部分性性早熟,大多為單純的乳房提早發(fā)育,不伴有其他性征發(fā)育,骨骼發(fā)育也不加速,多見(jiàn)于較小年齡兒童,主要與患兒下丘腦穩(wěn)定的負(fù)反饋調(diào)節(jié)尚未建立,而有卵巢分泌的雌激素和垂體分泌的卵泡刺激素一時(shí)性的增高有關(guān)。這個(gè)描述,與北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科伍學(xué)焱教授在衛(wèi)生部新聞發(fā)布會(huì)上提到的“微小青春期”(minipuberty)比較接近。
上海市松江區(qū)中心醫(yī)院兒科喬麗麗醫(yī)生說(shuō),目前性早熟的發(fā)病率大概是十萬(wàn)之一千。按照這個(gè)比例,上海300萬(wàn)兒童中,有3萬(wàn)兒童出現(xiàn)性早熟。
一般而言,女孩中的性早熟者明顯多于男孩,真性性早熟的比例也明顯高于男孩。不僅如此,女孩中80%的性早熟都是特發(fā)性的,即找不到特別的原因。喬麗麗還說(shuō),倘若不加注意,假性也可能轉(zhuǎn)變?yōu)檎嫘浴?BR> 在全球范圍內(nèi),性發(fā)育提前已是不爭(zhēng)的事實(shí)。8月9日,美國(guó)《兒科學(xué)》雜志發(fā)表的一篇論文指出,根據(jù)北卡羅萊納大學(xué)科學(xué)家對(duì)三個(gè)城市1200名女童的調(diào)查,黑人女童在8歲時(shí)乳房發(fā)育到第二期的比例達(dá)43%,與1997年相比下降5%;白人和西班牙裔8歲女童的比例分別為18%和31%;此外,約10%的白人女童7歲時(shí)乳房發(fā)育到第二期,比1997年翻了一番。根據(jù)伍學(xué)焱的解釋?zhuān)笆龊比龐胗變旱娜榉堪l(fā)育即處在第二期的階段,可以摸到乳核,但只有一粒綠豆大小。
負(fù)責(zé)該研究的科學(xué)家推測(cè)出的一個(gè)結(jié)論是,外界環(huán)境中雌激素增多,導(dǎo)致白人女童性早熟比例迅速上升,但對(duì)黑人女童來(lái)說(shuō),其生存環(huán)境本來(lái)就比較惡劣,這些年可能還有所改善。當(dāng)然,肥胖的影響也不能排除,過(guò)量脂肪細(xì)胞也會(huì)促進(jìn)雌激素的分泌。目前,這些科學(xué)家正研究受試兒童的血液和尿液標(biāo)本,以尋找其中的雌激素。
無(wú)處不在的環(huán)境激素是元兇
2006年,喬麗麗醫(yī)生在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院攻讀博士時(shí),論文課題即為研究環(huán)境污染物與兒童性早熟的關(guān)系。
她和蔡德培教授,以及復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院環(huán)境衛(wèi)生研究室鄭力行教授合作,檢測(cè)了l10位性早熟女童與100位正常兒童的血清。在性早熟女童中,有27.3%和22.7%分別檢出鄰苯二甲酸二丁酯和鄰苯二甲酸乙基己酯,而正常兒童中上述物質(zhì)的比例分別為4%和3%。
這兩類(lèi)化合物均屬于鄰苯二甲酸酯,是一類(lèi)人工合成有機(jī)化合物,在塑料工業(yè)中作為增塑劑(增加塑料的柔韌性等),以及在農(nóng)藥、化妝品等生產(chǎn)中得到廣泛應(yīng)用。
今年,他們又發(fā)表了一項(xiàng)最新調(diào)查研究,指出雙酚A、辛基酚、4-壬基酚等物質(zhì)與性早熟同樣關(guān)系密切。雙酚A是制造聚苯乙烯樹(shù)脂等的主要原料,辛基酚和4-壬基酚則被用作塑料增塑劑、工業(yè)洗滌劑等。
他們還在上海十個(gè)郊縣120個(gè)養(yǎng)殖池塘采集魚(yú)蝦蟹等水生生物標(biāo)本,檢測(cè)出另外幾種有代表性的環(huán)境內(nèi)分泌干擾素,包括有機(jī)氯農(nóng)藥DDT代謝產(chǎn)物中的二氯二苯二氯乙烯、洗滌劑降解產(chǎn)物中的壬基酚等。而這些環(huán)境內(nèi)分泌干擾素,在上海郊縣的污染范圍相對(duì)較廣,污染程度也相對(duì)較重。
顯然,接觸含有鄰苯二甲酸酯的塑料玩具、攝食受到污染的魚(yú)蝦蟹等,都可使人體暴露于環(huán)境內(nèi)分泌干擾素,或者說(shuō)環(huán)境激素。
喬麗麗和蔡德培等人的研究,是國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目“環(huán)境內(nèi)分泌干擾物引致兒童性發(fā)育異常的機(jī)理及其中藥治療研究”的一部分。他們的研究證實(shí),環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的污染水平與生殖器官、骨骼病變程度呈顯著正相關(guān),是性早熟重要的致病因素之一。
喬麗麗告訴記者,有機(jī)氯農(nóng)藥20年前在中國(guó)已停止使用,但在土壤中不容易分解掉,極容易通過(guò)食物鏈進(jìn)入人體。而嬰兒用的塑料奶瓶中,雙酚A的含量比較高,因此醫(yī)生們都不建議家長(zhǎng)對(duì)塑料奶瓶使用高溫消毒。目前,加拿大很多食品超市已經(jīng)禁止銷(xiāo)售含雙酚A的嬰兒奶瓶和兒童水杯,美國(guó)紐約、加利福尼亞等九個(gè)州也限制奶瓶制造商使用此類(lèi)化學(xué)物質(zhì)。
大多數(shù)種類(lèi)的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物,可同時(shí)損害男性和女性的生殖系統(tǒng)。在蔡德培的門(mén)診患兒中,女孩們多數(shù)與性早熟有關(guān),但8月17日這天下午,也有一位浙江小男孩是受到“晚熟”困擾。已經(jīng)10歲的他,雖然看上去很活潑,身高卻和學(xué)齡前兒童差不多。
喬麗麗說(shuō),環(huán)境內(nèi)分泌干擾與性早熟關(guān)系在國(guó)外已經(jīng)有很長(zhǎng)時(shí)間研究,目前國(guó)內(nèi)卻還比較欠缺。由于環(huán)境內(nèi)分泌干擾物可以導(dǎo)致精子活性下降,使男性不育,相對(duì)性早熟來(lái)說(shuō),國(guó)內(nèi)的研究力度更大。
在其個(gè)人主頁(yè)上,蔡德培教授呼吁家長(zhǎng)避免給處于生長(zhǎng)發(fā)育階段的兒童及懷孕婦女食用受污染嚴(yán)重的江河湖和近海水生生物。他還說(shuō),從源頭上杜絕有害物質(zhì)造成的環(huán)境污染,才是根本的防治措施。