小分子藥物可以以多種固體形態存在,包括結晶態、溶劑化物、共結晶和無定形態等。固體形態的改變可能導致藥物物化性能發生變化,如熱容、導電率、晶格體積、密度等等。因此,固體狀態不同,可能導致藥物的溶解、溶出性能、藥代、藥動和生物利用度發生改變,進而影響藥物的療效和安全性能。
為了完善研究所藥物質量研究平臺的技術能力,開拓藥物固態化學研究和配方前研究的關鍵技術領域,在中科院修繕購置項目和上海藥物研究所領導的大力支持下,分析室最新添置的X-射線單晶衍射儀和X-射線粉末衍射儀已相繼安裝調試完畢,目前已經投入使用。
Bruker SMART APEX II X-射線單晶衍射儀,配備先進的CCD面探測器,其突出特點是高靈敏度、高分辨率和低噪音。為了增加光源強度,該儀器用單管透鏡代替準直管,對于Mo靶,光強度可增加50%,儀器還配備液氮低溫裝置,可進行低溫狀態下(室溫至90K)的晶體結構分析。
X-射線粉末衍射儀,型號Bruker D8 Advance,該儀器采用二維探測器和高精度閃爍計數器,角度重現性達0.0001度,線性范圍2 x 10^6 cps。此外,儀器配備了XYZ樣品臺、激光定位、視頻系統,用于微區分析,從而實現微量樣品分析和高通量樣品分析。
以上設備的添置極大增強了藥物所在固態化學表征方面的能力,為藥物早期的物化性能優化、成鹽和多晶型篩選提供了堅實的物質基礎。