血栓性疾病造成長(zhǎng)期殘疾和死亡,并嚴(yán)重威脅公眾健康。大多數(shù)溶栓劑,尤其是蛋白質(zhì)制劑,在循環(huán)中的半衰期較短,降低了其溶栓效果。因此,創(chuàng)造一種智能藥物輸送系統(tǒng),能將藥物精準(zhǔn)輸送到血栓部位,并在受控條件下釋放,對(duì)于有效溶栓至關(guān)重要。
近日,西南大學(xué)蠶桑紡織與生物質(zhì)科學(xué)學(xué)院Bio-road生物醫(yī)用材料研發(fā)團(tuán)隊(duì)在《Carbohydrate Polymers》上發(fā)表題為“Thrombotic microenvironment responsive crosslinking cyclodextrin metal-organic framework nanocarriers for precise targeting and thrombolysis”的研究論文(10.1016/j.carbpol.2024.122058)。該研究開(kāi)發(fā)了一種獨(dú)特的金屬有機(jī)框架藥物輸送系統(tǒng)(MCRUA),它對(duì)活化血小板具有精準(zhǔn)靶向性,并在血栓微環(huán)境的刺激下釋放藥物。
在這項(xiàng)研究工作中,作者將尿激酶型纖溶酶原激活劑(uPA)和抗炎藥物阿司匹林(乙酰水楊酸,ASA)加載到具有pH響應(yīng)性的CaCO3/環(huán)糊精交聯(lián)金屬有機(jī)框架(MC)上,通過(guò)分級(jí)功能化技術(shù)構(gòu)建精準(zhǔn)靶向血小板的雙重給藥溶栓體系(CaCO3/PDA@CD-MOFs-RGD/uPA/ASA)(MCRUA)。該體系可智能靶向活化血小板,在血栓部位特殊的病理微環(huán)境中解體釋放uPA和ASA,從而改善血栓內(nèi)的炎癥環(huán)境,增強(qiáng)抗血小板聚集效應(yīng),促進(jìn)協(xié)同溶栓治療,并能有效防止血管再栓塞的發(fā)生,實(shí)現(xiàn)短效溶栓和長(zhǎng)效抗凝的作用。