青年基金--靶向共載CD98-siRNA和姜黃素納米粒子/水凝膠系統(tǒng)的構(gòu)建及其口服協(xié)同治療潰瘍性結(jié)腸炎的機(jī)制研究(2016至2018)
項(xiàng)目類別:國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目
參與人員:司笑瑩等
起止日期:2016.01-2018.12
潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis, UC)是一種現(xiàn)代難治病。理想的UC治療策略不僅要降低炎癥反應(yīng),還要促進(jìn)結(jié)腸黏膜修復(fù)。傳統(tǒng)治療僅僅圍繞如何降低炎癥,遠(yuǎn)不能滿足臨床治療需求。研究發(fā)現(xiàn),CD98在UC患病組織的上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞表面高度過量表達(dá)。本課題組已首次證明通過口服給藥抑制CD98表達(dá),能顯著降低促炎因子分泌并緩解結(jié)腸黏膜損傷。但是,其治療效果仍有待改善。基于UC高度復(fù)雜的病因和前期研究積累,我們推測(cè)聯(lián)合RNA干擾技術(shù)和化學(xué)藥物治療對(duì)UC具有協(xié)同療效。本項(xiàng)目主要研究?jī)?nèi)容包括:研究CD98抗體Fab''''''''片段功能化共載CD98 siRNA(siCD98)/姜黃素納米粒子的制備工藝;研究不同藥物摩爾比對(duì)促炎因子表達(dá)和結(jié)腸黏膜修復(fù)的影響;以及對(duì)協(xié)同治療作用的分子機(jī)制展開初步探討。本研究將有助于闡明siCD98/姜黃素對(duì)UC協(xié)同療效和分子機(jī)制,為UC的口服治療提供新的技術(shù)手段。