Tumor-responsive copper-activated disulfiram for synergetic nanocatalytic tumor therapy
writer：Hao Chen, Xi Li, Minfeng Huo, Liying Wang, Yu Chen, Wei Chen, Bailiang Wang
keywords：disulfiram, metal-organic frameworks, chemotherapy, Fenton-like reaction, tumor suppression
source：期刊
Issue time：2020年
探索傳統(tǒng)藥物在不同疾病模式下的生物醫(yī)學(xué)替代應(yīng)用，對(duì)于降低藥物研發(fā)成本，克服傳統(tǒng)化療藥物治療效率低、副作用嚴(yán)重、耐藥等關(guān)鍵問(wèn)題具有重要意義。雙硫侖（DSF）是一種臨床認(rèn)可的抗酒精藥物，最近被證明并與Cu2+類藥物合用具有抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，但直接給藥方式可能導(dǎo)致嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，可能是由于低濃度的Cu2+在腫瘤中的蓄積，以及非特異性的Cu2+分布引起的細(xì)胞毒性。基于納米金屬有機(jī)骨架（MOFs）的藥物釋放性能，我們?cè)谶@里構(gòu)建了以nMOFs作為Cu2+自供給納米載體，有效地傳遞DSF藥物。腫瘤微環(huán)境的微酸性條件首先觸發(fā)了nMOFs中Cu離子的釋放，進(jìn)而與包裹的DSFto反應(yīng)形成毒性Cu（DDTC）2（活化）用于腫瘤化療。特別是在Cu（DDTC）2絡(luò)合過(guò)程中，Cu+物種同時(shí)形成，觸發(fā)腫瘤內(nèi)納米催化療法產(chǎn)生活性氧協(xié)同作用破壞腫瘤細(xì)胞/組織。因此，協(xié)同腫瘤反應(yīng)性化療和納米催化治療是通過(guò)科大DSF納米藥物具有良好的體內(nèi)外生物相容性，具有顯著的抗癌效果。目前的工作提供了一個(gè)復(fù)雜的策略，腫瘤反應(yīng)無(wú)毒，毒性治療具有高生物相容性。