目前Q慢性感染性伤口已成ؓ(f)当前C会(x)最严重的媄(jing)响社?x)经发展和人类健康的一cȝ病。目前(f)床中Q针Ҏ(gu)性感染性伤口的ȝ手段极其有限Q主要包括换药（定期更换清洁hQ、手术治疗（清创Q以?qing)负压吸引装|（VACQ（卛_h负压吸引功能的vl|料覆盖于伤口表面Q持l负压吸引，持箋(hu)吸出渗出液及(qing)坏死l织Qv到慢性伤口修复的作用Q。普通换药治疗存在治疗效果差、周期长、?zhn)者痛苦等弊端Q手术治疗以?qing)负压吸引等方式存在l济p高、组l损伤大{问题，因此Q(f)床中针对慢性感染伤口，亟需一U能够避免上q劣势，同时又可以有效治疗慢性感染伤口的新方法?/span>
水凝胶的出现为慢性感染性伤口的ȝ提供?jin)新的实现方案。随着q年来h们对水凝胶材料的深入?jin)解Q环境刺Ȁ响应型水凝胶搭蝲药物控释pȝZq需求提供了(jin)可能Q他们可在外界刺Ȁ因素Q如温度?/span>pH、酶{）(j)作用下，自发改变其内部结构，从而v到水凝胶裂解、程序性控释药物等作用?/span>
q日Q?/span>四川大学华西医院骨科孔清泉教授团队和四川大学国家生物d材料工程技术研I中?j)主?/span>/学院学术院长王云光|授团?/span>Q在ACS Applied Materials&InterfacesQ?/span>IF 9.226Q上发表?jin)题(sh)?x)?/span>Inflammation-Responsive Drug-Loaded Hydrogels with Sequential Hemostasis, Antibacterial, and Anti-Inflammatory Behavior for Chronically Infected Diabetic Wound Treatment?/span>的论文。本文将U天然生物材料明胉过接枝苯硼酸改性，利用酸酯的双响应特性构建具?/span>ROS?/span>pH响应型可注射水凝Ӟ同时搭蝲载药U米胶束和银U米复合体。通过慢性感染性伤口低pH?qing)?/span>ROS的特D生理环境，该水凝胶体系hE序性止血、抗菌、抗炎的优良Ҏ(gu)?/span>
本文要点
1. 本研I过׃h(hun)接枝3基苯硼酸分子于明胶侧链Qƈ与具有邻位羟基长铑ֈ子（PVAQ在中性环境下通过动态硼酔R键交联成Ӟ同时装蝲hpH响应性能的蝲美舒利(NIM)U米胶束Q?/span>MIC@NIMQ，?qing)包?/span>万古霉素(VAN)的银U米超强抗菌粒子（VAN-AgNCsQ。在慢性感染伤口中首先释放VAN-AgNCs卛_强抗菌Q后Ҏ(gu)不同pH因地制宜的释放抗炎药物，序诏性的发挥止血、抗菌、抗炎作用，最l实现加速慢性伤口愈合?/span>
2. 可注炎症响应型水凝胶及(qing)双亲分子的合成和制备。蝲药胶?/span>MIC@NIM?/span>VAN-AgNCs的理化表征结果?/span>
3.实验l果表明可注?/span>Gel-BA/PVA水凝胶具有极佳的可注性、自愈性能以及(qing)E_的微观结构和变属性?/span>
4.水凝胶体外环境响应实验证实硼酔R键是高度依赖pH?/span>ROS而断裂的动态共价键Q这正符合慢性感染伤口的?/span>pH和高ROS的病理特性。因此体外药物释攑֮验发玎ͼ抗菌成分AgNCs?/span>VAN可以q速释攑ƈ辑ֈ最高浓度，而抗炎药?/span>NIM释放E度~慢。这U理想的释放曲线实现?jin)对慢性感染伤口的先抗菌后抗炎的理x(chng)疗效果?/span>
5.通过体外和体内止血试验证实Q?/span>Gel-BA/PVA水凝胶由?/span>RGD序列?qing)?rn)?sh)吸附等作用Q具有出色的止血效果?/span>
6.体外抗菌实验验证受到鸡尾酒疗法启发的抗生?/span>-AgNCs复合体具有极强的杀菌效果，VAN破坏l菌l胞(yu)壁ƈ允许更多AgNCsq入l菌内部破坏DNA从而v到彻底的杀菌效果?/span>
7.通过体外溶血实验、细?yu)相?gu)及(qing)划痕实验{，验证Gel-BA/PVA水凝胶具有良好的生物相容性ƈ有效?j)?/span>L929l胞(yu)q移?/span>
8.通过验证载药水凝胶对炎症刺激后巨噬细?yu)的抗炎效果Q我们发现装?/span>NIM的水凝胶可以有效提高巨噬l胞(yu)IL-10的表辑֒抑制TNF-的表达，从而v到抗炎作用?/span>
9. 通过大鼠p尿病慢性伤口模型的建立Q验?/span>Gel-BA/PVA载药水凝胶可以从止血、杀菌、抗炎等不同斚wE序性的?j)进慢性感染伤口的愈合?/span>
q项工作不仅Z(f)床中常见的慢性感染伤口的ȝ提供?jin)新思\Q也拓宽?jin)环境响应型水凝胶的生物d应用潜力?/span>
论文W一作者ؓ(f)四川大学华西医院骨科王玉LdQ共同第一作者ؓ(f)四川大学华西医院骨科博士伍椰Q通讯作者ؓ(f)四川大学华西医院骨科孔清泉教?/span>和国家生物医学材料工E技术研I中?j)主?/span>/学院学术院长王云光|授团队成?/span>胡成?/span>
参考文献：(x)
Yu Wang, Ye Wu, Linyu Long, Li Yang, Daihua Fu, Cheng Hu, Qingquan Kong, and Yunbing Wang. Inflammation-Responsive Drug-Loaded Hydrogels with Sequential Hemostasis, Antibacterial, and Anti-Inflammatory Behavior for Chronically Infected Diabetic Wound Treatment.2021 ACS Applied Materials & Interfaces. DOI: 10.1021/acsami.1c09889
作者简?/span>
王玉
四川大学华西医院骨科Q主d?讲师Q博士后Q博士毕业于四川大学华西临床d院骨U学。目前主持四川省U技厅重点研发项?，四川省卫健委U研目1，四川大学华西医院?·3·5工程”交叉学U创新项?，四川大学华西医院住院dU研基金1，以第一作者发表SCI论文7，medline论文2，中文核心(j)1，授权发明专利2，实用新型发明专利6V担d川省d?x)骨U专委会(x)微创学组U(sh)Q中国残(hu)疾h康复协会(x)肢体D疾康复专业委员?sh)(x)骨U(f)床教育学l委员，SICOT中国部数字骨U专委会(x)委员。担仅R中国修复重建外U杂志》第一届青q编委?/span>
孔清?/span>
MQd、教授、博士生导师。四川大学华西医院骨U，现兼d西医院西藏成办分院院ѝ党委副书记Q华西医院“高原健庯合研I所”副所ѝ现d川省d?d协会(x)骨科专委?x)常委；四川省医学?x)骨科专委?x)微创学l组长；四川省医师协?x)骨U医师分?x)骨U微创学l副l长Q中华医学会(x)骨科分会(x)骨康复专委会(x)委员Q中国医师协?x)骨U医师分?x)胸腰椎、脊柱感染学l委员。主持国家自然科学基金项?，四川省科技厅项?，西藏U技厅项?，四川大学华西医院?·3·5工程”交叉学U重炚w?；作ؓ(f)副主~出版专?部，参编专著、教?0部，发表论文70余篇Q其中SCI论文30余篇Q获多项专利授权。作为参与h获得教育部科技q步一{奖一V?/span>
四川大学国家生物ȝ材料工程研究中心(j)王云?/strong>Q教授，博士生导师，国家生物d材料工程技术研I中?j)主仅R中国生物材料学?x)副理事ѝ科技部生物材料国际交合作基C仅R教育部l织再生性生物材料科学与工程创新引智基地MQQ“百千万人才工程”国家人选，“十三五”国安点研发计划首席、中国心(j)脑血联盟副理事ѝ国家有H出贡献中青q专Ӟ国际生物材料U学与工E学?x)联合?x)Fellow。近q来主要从事用于?j)脑血疾病、糖病、眼U疾病等ȝ的新型生物医用材料和微创?介入ȝ器械的基研究与品应用开发。主持开发了(jin)一pd国内、国际首创的ȝ器械产品q实现大规模临床应用。在此基上，已申报国内、国际专?00多项Q国内外期刊发表论文100多篇?/span>
Nl主：(x)
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