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生物可降解自組裝高分子納米膠束輸送siRNA的研究

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自組裝高分子膠束聚磷酸酯 RNA干擾 siRNA輸送

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所屬學(xué)科：

分子表征

來(lái)源：

2007年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)（10.9-10.13，成都）

簡(jiǎn)介：

RNA干擾技術(shù)具有特異性抑制致病基因表達(dá)的能力、高效以及多樣化的特征，在治療人類(lèi)疾病方面有著廣闊的應(yīng)用前景[1-3]。然而，針對(duì)相關(guān)靶點(diǎn)輸送siRNA分子來(lái)治療疾病面臨著輸送體系發(fā)展的重大挑戰(zhàn)，siRNA本身不具備對(duì)組織或細(xì)胞的靶向能力，穿透細(xì)胞膜的能力差，在生理環(huán)境中極不穩(wěn)定，因此siRNA給藥體系，尤其是載體是亟需解決的關(guān)鍵問(wèn)題，也是小RNA藥物能否最終順利應(yīng)用于臨床的最重要關(guān)鍵因素之一。高分子納米顆粒的傳遞體系生物相容性好，具有靶向傳遞的潛能，具有更好的穩(wěn)定性，能有效保護(hù)生物活性分子對(duì)生理環(huán)境的耐受性，并增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)被傳遞分子的吸收。特別值得指出的是高分子自組裝的納米粒具有EPR效應(yīng)，因此高分子納米顆粒是用于疾病治療的極具潛能的siRNA傳遞系統(tǒng)的候選者[4]。到目前為止，除了少數(shù)報(bào)道可通過(guò)Ca2+離子沉淀、聚合物直接包裹來(lái)制備輸送siRNA的納米顆粒外，最主要和直接的手段是利用帶有陽(yáng)離子的水溶性高分子和siRNA分子通過(guò)正負(fù)電荷相互作用來(lái)制備包載siRNA的納米顆粒，也有報(bào)道將siRNA分子通過(guò)化學(xué)鍵接枝到無(wú)機(jī)納米顆粒的表面的方法。兩親性高分子能在水溶液中自組裝形成相對(duì)穩(wěn)定納米顆粒，在藥物輸送獲得了廣泛的研究。此研究探索制備表面帶有正電荷的高分子納米顆粒，方便地用于siRNA的輸送。我們成功地合成了聚乙二醇、聚己內(nèi)酯和陽(yáng)離子型聚磷酸酯的三嵌段共聚物PEG-b-PCL-b-PPEEA，它們?cè)谒芤褐凶越M裝形成表面帶有正電荷的穩(wěn)定的納米膠束，這些納米顆?？梢杂行У貙iRNA運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞內(nèi)并發(fā)揮基因沉默作用。

作者：

孫天盟杜金志王均

上傳時(shí)間：

2007-11-22 17:40:10

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