靜脈血栓栓塞癥,通常包括深靜脈血栓栓塞(如,股靜脈血栓栓塞)和肺栓塞,每年折磨著全世界近1000萬人,給社會帶來了極大的疾病負擔。為了降低手術除栓風險,臨床普遍選擇溶纖維蛋白溶栓藥物作為早期溶栓治療策略。然而,rt-PA和UK的半衰期極短,靶向性弱,易發生嚴重出血并發癥,在一定程度上限制了它們的臨床應用。因此,臨床亟待開發一種新的溶栓策略。基于該課題組之前的工作成果,制備具有中空結構的金屬-酚醛網絡微膠囊后,之后使用層層自組裝方法最終獲得了穿甲微膠囊FGM@MC。該微膠囊具有以下特點:首先,FGM@MC具有較大的表面積,從而具備良好的負載性能。其次,FGM@MC具有穩定優異的光熱性能,且可以高效穩定地生成NO。最后,最外層的巖藻聚糖層賦予FGM@MC優越的血栓靶向特性。我們的研究結果證實FGM@MC具有血栓靶向特性,其溶栓效果不遜于臨床溶栓藥物,并且不干擾機體正常的凝血功能,具有良好的安全性。綜上所述,FGM@MC有望成為血栓性疾病治療的新選擇。
圖5. 體內安全性評價。
研究發現,FGM@MC具有優異穩定的光熱轉換性能,在光熱條件下能夠釋放大量NO,并具有良好的生物相容性。最外層的巖藻多糖層賦予FGM@MC優越的血栓靶向特性。更令人驚喜的是,在股靜脈血栓模型大鼠中,FGM@MC+NIR表現出與UK相當的溶栓效果。此外,FGM@MC不影響凝血功能,安全性極佳。與之前報道的結合傳統溶栓藥物的治療方法相比,FGM@MC+NIR具有靶向性好、溶栓性能強、無明顯副作用等諸多優點。總之,開創了一種無藥物溶栓治療的新方法,其在生物醫學乃至臨床應用方面前景廣闊。
原文鏈接:Ning Yang, Zhicheng Qian, Renqiang Yuan, Weikun Li, Xin Tan, Zonghao Liu, Qianli Zhang, Linqin Ge, Ling Liu, NIR Light-Fuse Drug-Free Photothermal Armor-Piercing Microcapsule for Femoral Vein Thrombosis Therapy.
Small 2024, 2312191.
https://doi.org/10.1002/smll.202312191
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