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  抗原提呈細胞的成熟（識別）、T細胞活化、增殖（活化）以及T細胞免疫應答（效應）是治療性腫瘤疫苗的三個關鍵階段。其中免疫佐劑在這三種過程中發(fā)揮極其重要的作用。機體受自然界病原體感染后能夠喚起強烈的免疫應答。因此“仿病原體”疫苗在細胞免疫抗腫瘤研究方面提供一種實際可行的研究策略。

  受此啟發(fā)，蘇州大學軟凝聚態(tài)物理及交叉研究中心張衛(wèi)東副教授等在前期研究中發(fā)現(xiàn)天然葡聚糖改性的CpG佐劑，在小鼠E.G7腫瘤疫苗模型里，通過激發(fā)自身免疫系統(tǒng)，血液中六分之一的T細胞都是腫瘤抗原特異性CD8+T細胞，50%的小鼠可以完全治愈腫瘤（圖1, Bioconjugate Chem. 2017, 28, 1993）。

圖1 糖疫苗抑瘤效果： abd）免疫接種后小鼠體內(nèi)特異性CD8+T細胞的增殖情況。c）E.G7腫瘤模型的抑瘤曲線。e）接種70天后記憶性CD8+T細胞的比例。

  未成熟的抗原提呈細胞（如樹突狀細胞和巨噬細胞）表面有多種模式識別受體（如CLR和TLR）。在前期工作基礎上，本研究工作結合該研究團隊開發(fā)的光誘導RAFT聚合（ACS Macro Letters. 2016, 5, 1278）和多巴胺化學，進一步發(fā)展一種綠色合成“仿病原體”疫苗的策略：即利用光誘導RAFT聚合對鄰苯二酚基團的耐受性，可控設計合成了含有鄰苯二酚和糖基團的共聚物，利用鄰苯二酚基團易氧化和高反應活性的特點，原位制備糖包裹的金納米粒子，同時將巰基功能化的免疫佐劑偶聯(lián)到金納米粒子，可控設計合成了含有glucose和CpG的糖佐劑@Au納米粒子。體外RAW-blue細胞實驗表明糖佐劑@Au納米粒子作為危險信號可以提高佐劑的活性。

圖2 糖疫苗抑瘤效果： a）免疫佐劑刺激抗原提呈細胞示意圖。b）刺激后Raw-blue細胞SEAP表達情況。

  相關工作已發(fā)表在ACS Macro Letters. 2018, 7, 70上。論文的第一作者為蘇州大學碩士生文明，共同通訊作者為蘇州大學陳高健教授與蘇州大學張衛(wèi)東副教授。

  論文鏈接：http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsmacrolett.7b00837