近期,常州大學藥學院王建浩教授團隊,在生物材料領域國際期刊《Acta Biomaterialia》(中科院一區(qū)Top,IF:9.6)發(fā)表了題為“A drug reservoir strategy for long-acting cancer therapy using morphologically transformed amphiphilic polymeric nanoparticles”的研究論文。該論文的通訊作者為常州大學王建浩教授和青年教師王程,第一作者為該校博士研究生孫姣,常州大學為唯一完成單位。
圖1. LPHF@Dox的藥物儲庫設計以及體內(nèi)治療機制示意圖。
由于藥物在腫瘤組織內(nèi)的有效積累受到細胞外屏障的阻礙,因此在癌癥治療中往往需要多次給藥來實現(xiàn)藥物的有效積累。然而,重復給藥會觸發(fā)加速血液清除現(xiàn)象,最終導致治療效果變差。常州大學王建浩團隊開發(fā)了一種具有可調(diào)親疏水性和形態(tài)轉(zhuǎn)換能力的兩親性聚合物(LPHF),提出了一種藥物儲庫策略來解決腫瘤治療中重復給藥的困境。在pH值為7.4時,LPHF可以自組裝成納米顆粒并負載疏水性的抗癌藥物阿霉素(LPHF@Dox)。在pH值為6.5時,親水性降低的LPHF@Dox會立即從分散狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槌练e狀態(tài),使其能作為腫瘤特異性的藥物儲庫。在弱酸性的腫瘤微環(huán)境中,LPHF中具有鄰位羧酸基團的酰胺鍵表現(xiàn)出pH依賴性水解,導致LPHF恢復到親水狀態(tài)并重構為納米顆粒(LPHF@DoxRC)。所得LPHF@DoxRC經(jīng)歷電荷反轉(zhuǎn),變?yōu)閹д姷募{米顆粒,并且與所接枝的葉酸基團協(xié)同作用,最終改善LPHF@DoxRC的細胞內(nèi)化和腫瘤滲透。這種策略(即形成局部藥物儲庫后控釋)可顯著減少副作用并提高治療效果。通過將材料創(chuàng)新與生物學相結(jié)合,這項工作為長效癌癥治療提供了一種有前途的方法,能夠有效減少給藥頻率。
論文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1742706125004830
作者簡介:
王建浩:常州大學三級教授,博士生導師,常州大學醫(yī)學與健康工程學院院長。主持科技部重點研發(fā)計劃、首批科技部863計劃青年科學家項目、國家自然科學面上項目等多個國家級項目。長期從事生物材料與藥物遞送研究,以第一或通訊作者在Nature Communications,PNAS,ACS Nano,Journal of Controlled Release等高水平期刊發(fā)表SCI論文100余篇。
王程:博士,碩士生導師。以第一作者或者通訊作者在Advanced Materials,Small,Journal of Controlled Release, Theranostics等雜志累計發(fā)表SCI收錄論文30余篇。
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