嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法在治療血液惡性腫瘤中取得了顯著突破，但其在實體瘤（如胰腺癌）中的療效仍受限制。山東大學藥學院欒玉霞教授團隊發現，CAR-T細胞在實體腫瘤中的導航缺陷（包括腫瘤內浸潤不足和空間定位不佳）是導致療效不理想的關鍵因素。基于此，團隊提出了一種創新的膠原酶納米凝膠背包策略，旨在解決這一導航缺陷，從而大幅提高CAR-T細胞治療實體瘤的療效。
相關研究成果以“A collagenase nanogel backpack improves CAR-T cell therapy outcomes in pancreatic cancer”為題，已在線發表于Nature Nanotechnology，2025，DOI: 10.1038/s41565-025-01924-1。山東大學為唯一單位，博士研究生趙志鵬與李倩為本文共同第一作者，欒玉霞教授為唯一通訊作者。
該研究中的納米凝膠（DV1@O-Colase）通過化學交聯膠原酶制備，并用CXCR4拮抗劑（DV1）修飾。這些納米凝膠通過受體-配體相互作用與CAR-T細胞結合，形成CAR-T細胞結合的納米凝膠背包遞送系統（DV1@O-Colase#CAR-T）。該系統能夠有效突破膠原蛋白豐富的細胞外基質，破壞趨化因子（CXCL12）介導的CAR-T細胞“禁錮”現象，從而增強CAR-T細胞在腫瘤中的浸潤與定位，解決了其在實體腫瘤中的導航缺陷。研究表明，DV1@O-Colase#CAR-T顯著提升了胰腺癌的治療效果，浸潤率相較于游離CAR-T細胞提升約5倍，能夠有效消退腫瘤并延長小鼠生存期。
這一膠原酶納米凝膠背包增強CAR-T細胞療法的概念為實體腫瘤治療開辟了新途徑。同時，采用化學交聯固定酶的策略為納米凝膠提供了卓越的穩定性和高酶負載能力，展現出作為高效酶遞送系統的廣泛應用前景。
這項研究為解決CAR-T細胞在實體腫瘤中療效受限的問題提供了一個創新的解決方案。研究結果有望推動CAR-T細胞療法在實體腫瘤臨床應用中的發展，并為癌癥免疫治療領域的進一步創新奠定基礎。團隊目前正在進行該方法的臨床前研究，積極推進成果的臨床轉化應用。
欒玉霞教授長期致力于藥物遞送系統開發及抗腫瘤等生物應用，已在國際期刊發表SCI論文140余篇，包括Nat. Nanotechnol., J. Am. Chem. Soc., Adv. Funct. Mater., ACS Nano，Biomaterials, J. Controlled Release, Nano Lett.等。本研究得到國家自然科學基金的資助，并得到齊魯醫院程玉峰教授以及宋慶旭副主任醫師的支持。
原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41565-025-01924-1
