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  目前，癌癥治療仍然面臨巨大挑戰(zhàn)，一方面腫瘤本身能夠?qū)е聶C(jī)體多種臟器發(fā)生功能衰竭，另一方面癌癥患者容易遭受感染等并發(fā)癥，并產(chǎn)生致命后果。兩輪高度普遍和致病的嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）的全球感染事件都已證明：癌癥患者的免疫功能低下，更容易受到SARS-CoV感染，致死率更高。然而，目前缺乏有效的臨床防治手段，并且很少有研究者關(guān)注這一問(wèn)題。

  疫苗通過(guò)將腫瘤抗原或者病原體抗原遞送給抗原呈遞細(xì)胞，能夠引發(fā)針對(duì)特定抗原的適應(yīng)性免疫應(yīng)答，這種免疫系統(tǒng)活化既可以治療已經(jīng)獲得的疾病，也可以預(yù)防可能的感染。在傳統(tǒng)疫苗種類中，亞單位疫苗因其令人滿意的安全性、結(jié)構(gòu)可設(shè)計(jì)性和功能可調(diào)性而受到廣泛關(guān)注。在過(guò)去幾年里，各種類型的亞單位疫苗被開(kāi)發(fā)出來(lái)，它們通過(guò)不同改性以促進(jìn)免疫應(yīng)答。例如，使用具有佐劑性質(zhì)的抗原載體和分子佐劑共同遞送，延長(zhǎng)疫苗釋放時(shí)間，或者增強(qiáng)靶向位點(diǎn)的積累。以往制備亞單位疫苗的方法需要復(fù)雜耗時(shí)的程序，以確保重組蛋白抗原的天然三維結(jié)構(gòu)，并僅能呈現(xiàn)單個(gè)抗原表位。利用天然細(xì)胞膜包裹納米顆粒是一種仿生納米技術(shù)，近年來(lái)已被應(yīng)用于傳遞不同膜錨定的功能蛋白。因此，這種仿生納米技術(shù)提供了一種直接的自上而下的方法來(lái)維持天然抗原的正確構(gòu)象，可將感興趣的抗原結(jié)合起來(lái)制備雙表位亞基疫苗。

  作為概念驗(yàn)證性研究，雞卵清蛋白（OVA）和SARS-CoV-2中的Spike蛋白（S）分別被選為腫瘤模式抗原和傳染性病原體模式抗原。研究者將分別過(guò)表達(dá)OVA和S蛋白的細(xì)胞膜進(jìn)行融合，并將得到的雜化膜包裹在負(fù)載免疫佐劑的納米顆粒表面，以形成雙抗原展示納米疫苗（DADNs）。由于含有雙組份抗原，DADNs可以刺激樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的成熟，觸發(fā)腫瘤和致病性抗原的雙重呈遞，以高效誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞和B細(xì)胞應(yīng)答。在OVA過(guò)表達(dá)的黑色素瘤小鼠模型中，DADNs通過(guò)增強(qiáng)OVA特異性T細(xì)胞應(yīng)答來(lái)逆轉(zhuǎn)免疫抑制，從而顯著延緩腫瘤生長(zhǎng)，并誘導(dǎo)S蛋白特異性IgG抗體的有效產(chǎn)生。鑒于基因工程的可設(shè)計(jì)性，可以將不同外源抗原蛋白錨定在細(xì)胞膜表面，該策略有望提供一個(gè)簡(jiǎn)單而可調(diào)的模式平臺(tái)，用于制備不同雙模態(tài)疫苗，以協(xié)同治療癌癥和消除感染等并發(fā)癥。

  原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202307748