目前,癌癥治療仍然面臨巨大挑戰,一方面腫瘤本身能夠導致機體多種臟器發生功能衰竭,另一方面癌癥患者容易遭受感染等并發癥,并產生致命后果。兩輪高度普遍和致病的嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV)的全球感染事件都已證明:癌癥患者的免疫功能低下,更容易受到SARS-CoV感染,致死率更高。然而,目前缺乏有效的臨床防治手段,并且很少有研究者關注這一問題。
疫苗通過將腫瘤抗原或者病原體抗原遞送給抗原呈遞細胞,能夠引發針對特定抗原的適應性免疫應答,這種免疫系統活化既可以治療已經獲得的疾病,也可以預防可能的感染。在傳統疫苗種類中,亞單位疫苗因其令人滿意的安全性、結構可設計性和功能可調性而受到廣泛關注。在過去幾年里,各種類型的亞單位疫苗被開發出來,它們通過不同改性以促進免疫應答。例如,使用具有佐劑性質的抗原載體和分子佐劑共同遞送,延長疫苗釋放時間,或者增強靶向位點的積累。以往制備亞單位疫苗的方法需要復雜耗時的程序,以確保重組蛋白抗原的天然三維結構,并僅能呈現單個抗原表位。利用天然細胞膜包裹納米顆粒是一種仿生納米技術,近年來已被應用于傳遞不同膜錨定的功能蛋白。因此,這種仿生納米技術提供了一種直接的自上而下的方法來維持天然抗原的正確構象,可將感興趣的抗原結合起來制備雙表位亞基疫苗。
作為概念驗證性研究,雞卵清蛋白(OVA)和SARS-CoV-2中的Spike蛋白(S)分別被選為腫瘤模式抗原和傳染性病原體模式抗原。研究者將分別過表達OVA和S蛋白的細胞膜進行融合,并將得到的雜化膜包裹在負載免疫佐劑的納米顆粒表面,以形成雙抗原展示納米疫苗(DADNs)。由于含有雙組份抗原,DADNs可以刺激樹突狀細胞(DC)的成熟,觸發腫瘤和致病性抗原的雙重呈遞,以高效誘導抗原特異性T細胞和B細胞應答。在OVA過表達的黑色素瘤小鼠模型中,DADNs通過增強OVA特異性T細胞應答來逆轉免疫抑制,從而顯著延緩腫瘤生長,并誘導S蛋白特異性IgG抗體的有效產生。鑒于基因工程的可設計性,可以將不同外源抗原蛋白錨定在細胞膜表面,該策略有望提供一個簡單而可調的模式平臺,用于制備不同雙模態疫苗,以協同治療癌癥和消除感染等并發癥。
原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202307748
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