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南開大學齊跡/中國醫學科學院李穩 ACS Nano:多靶點協同治療關節炎與激活的光聲可視化治療過程
2024-01-19  來源:高分子科技

  類風濕性關節炎(RA)嚴重影響人們的生活質量,已經成為重要的公共衛生問題。早期診斷和及時干預對提高RA患者的臨床治療效果至關重要。與臨床常用的診斷方法相比,光聲(PA)成像是一種具有深層組織檢查、高時空分辨率和對比度等顯著優勢的新興模式,可以在分子水平上提供關鍵的病理信息。除了精確診斷之外,高效的治療試劑將大大促進RA的治療過程。糖皮質激素常被用來進行抗炎治療,但是它們具有嚴重的副作用,如骨質疏松、胃腸道出血和慢性腎病風險等。因此,亟需設計RA治療的智能激活藥物,以提高安全性。RA的發病機制包括產生過量的促炎細胞因子和過量有毒的活性氧自由基衍生物,如一氧化氮(NO),它們因此被認為是RA精準診斷和有效治療的重要靶點。


  近南開大學齊跡教授和中國醫學科學院生物醫學工程研究所李穩教授等報道了一種診療一體化的有機納米試劑,能夠結合RA微環境激活的光聲(PA)成像和多靶點協同的RA治療。他們研發了一種具有NO特異性點亮的高靈敏有機PA探針,通過優化光物理能量過程來放大PA信號轉換,并通過劇烈的分子內運動以增強PA信號轉化。將該探針與ROS響應的前藥共組裝,構建了診療一體化的納米體系,其表面包覆有天然趨向炎癥部位的巨噬細胞膜,可以提高納米系統對發炎關節的靶向能力。這種納米試劑不僅可以敏感地檢測RA并區分其嚴重程度,還能夠有效緩解RA癥狀并改善關節功能。NO的激活可以介導探針直接清除,與按需激活抗炎前藥的組合能夠顯著抑制促炎細胞因子,并促使巨噬細胞從M1轉變為M2表型。本研究設計的高效納米平臺整合了RA特異性激活的PA分子成像和協同多靶點治療,為精準干預與RA相關的疾病提供了新策略。該工作以Inflammation-Responsive Nanoagents for Activatable Photoacoustic Molecular Imaging and Tandem Therapies in Rheumatoid Arthritis為題發表在《ACS Nano》上,南開大學生命科學學院博士研究生張源康曉穎為論文的第一作者,齊跡李穩為該論文的通訊作者。

 

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  小結:該研究報道了一種集激活型診斷與多靶點協同治療為一體的有機納米平臺,通過利用RA微環境中過度表達的NO來激活PA成像,并實現對RA的多靶點協同治療。該納米試劑不僅能夠靈敏地可視化RA的嚴重程度,還能有效緩解RA癥狀并改善關節功能。NO響應型探針介導的NO清除與按需釋放抗炎前藥的結合,能夠顯著降低促炎細胞因子的水平,并促使巨噬細胞從M1表型轉變為具有抗炎作用的M2表型。這一納米試劑整合了多靶點協同治療RA和激活的PA可視化監測,為精準干預RA類疾病提供了有效的策略。


  原文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09870

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(責任編輯:xu)
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