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    近日，中科院過(guò)程工程研究所馬光輝研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在溫敏性水凝膠作為黏膜免疫投遞系統(tǒng)的研究中獲得進(jìn)展。研究論文Thermal-sensitive hydrogel as adjuvant-free vaccine delivery system for H5N1 intranasal immunization在生物材料類頂級(jí)期刊Biomaterials上發(fā)表（2012，33：2351-2360）。

    該論文以季銨化修飾的殼聚糖和甘油磷酸鈉為原料，采用離子交聯(lián)法制備得到了一種殼聚糖季銨鹽水凝膠。該水凝膠具有溫度敏感性，在室溫下為流動(dòng)的溶膠態(tài)，而到達(dá)37 ℃體溫時(shí)能迅速轉(zhuǎn)變?yōu)槟z態(tài)。該方法制備水凝膠簡(jiǎn)單安全，避免了有機(jī)交聯(lián)劑的使用，生物相容性好，而且能保持凝膠的正電性利于黏膜黏附。該研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道這一發(fā)明的論文曾獲得Top 50 highly cited articles by Chinese mainland authors 2006 - 2010（Biomaterials）獎(jiǎng)和Highest cited original research 2006 awards (Int. J. Pharm.)獎(jiǎng)，而此次是將溫敏凝膠創(chuàng)新性地用于H5N1裂解疫苗的鼻黏膜免疫投遞系統(tǒng)。

    實(shí)驗(yàn)表明，研究所制備的水凝膠給藥方便，在鼻黏膜上能迅速轉(zhuǎn)變?yōu)槟z態(tài)進(jìn)行黏附，有效延長(zhǎng)疫苗抗原在鼻腔的停留時(shí)間，促進(jìn)抗原滲透黏膜，從而增強(qiáng)系統(tǒng)免疫與黏膜免疫，其效果顯著優(yōu)于單純H5N1裂解疫苗經(jīng)鼻免疫的效果。

    該研究工作獲得審稿人高度評(píng)價(jià)，認(rèn)為這是一項(xiàng)設(shè)計(jì)巧妙的創(chuàng)新性工作，并且充分肯定了溫敏性水凝膠作為H5N1流感裂解疫苗投遞系統(tǒng)的免疫效果。除H5N1疫苗外，該溫敏性水凝膠還有望作為一種普適性的疫苗黏膜免疫投遞系統(tǒng)，用于預(yù)防其他經(jīng)黏膜入侵機(jī)體的病毒感染。

    以上研究工作受到國(guó)家自然科學(xué)基金（20904058）、973計(jì)劃（2009CB930300）、北京市自然科學(xué)基金（7112091）等項(xiàng)目資助。

殼聚糖季銨鹽溫度敏感水凝膠（a：溶液狀態(tài)；b：凝膠狀態(tài)）