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  近日，中山大學藥學院（深圳）梅林教授課題組在黑磷于生物醫藥的應用中取得重要進展，并在國際頂級綜合類期刊Advanced Science（影響因子12.441）上在線發表題為“Polydopamine-Modified Black Phosphorous Nanocapsule with Enhanced Stability and Photothermal Performance for Tumor Multimodal Treatments.DOI: 10.1002/advs.201800510”的研究論文。

  黑磷（black phosphorus，BP）是磷在熱力學上最穩定的同素異形體，作為一種新興的二維半導體材料，具有較高的比表面積和優良的光熱特性，在藥物載體和光熱治療領域擁有廣闊的應用前景。但是，黑磷的化學性質比較活潑，容易與氧氣和水發生反應，會迅速降解，這成為其在生物醫藥領域應用的最大障礙之一。目前，增強黑磷穩定性的研究包括用銀離子進行配位、用重氮苯衍生物溶液來鈍化黑磷等，但是這些方法均具有一定的局限性，或者增加了黑磷的毒性，或者降低了黑磷的光熱效應，并不適用于藥物載體系統。

基于聚多巴胺改性的黑磷納米給藥系統用于腫瘤的多模式協同治療

  為了解決黑磷在藥物載體系統的上述局限，梅林教授課題組設計了一種簡易高效的方法。該項工作在黑磷表面包裹一層仿生的聚多巴胺膜（Polydopamine, PDA），形成一種“納米膠囊”結構。聚多巴胺具有良好的生物相容性，可以有效隔離氧氣或水與黑磷納米片的接觸，從而提高其穩定性。此外，聚多巴胺自身具有良好的光熱效應，因此聚多巴胺的包覆可以進一步增強黑磷藥物載體系統的光熱效應。在此基礎上，科研人員將小干擾RNA（siRNA）和廣譜性抗癌藥物多柔比星（DOX）負載到了“納米膠囊”內部，并在聚多巴胺表面修飾上了靶向基團核酸適配體（Aptamer, Apt），制備了一種集化療、基因治療和光熱治療于一體的多功能靶向納米載藥平臺。目前，該研究在動物體內實驗上取得突破，并在乳腺癌模型的裸鼠身上取得了良好的腫瘤治療效果。

  該研究克服了黑磷做為載藥平臺性質不穩定的缺點，并且增強了其光熱效應，同時具有良好的生物相容性，在癌癥的多模式綜合治療方面具有潛在應用前景。

  藥學院（深圳）曾小偉副教授為本論文第一作者，梅林教授為本論文通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、廣東省杰出青年基金、廣東省自然科學基金和深圳市科創委項目等經費的支持。

  在此之前，梅林教授課題組與哈佛大學醫學院施進軍教授和深圳大學張晗教授課題組合作，結合高溫氧化刻蝕與液相剝離技術，開發了一種自上而下高效率制備超薄二維硼納米片的方法，并基于PEG接枝的硼納米薄片，發展了一種集多模式成像（熒光、光熱、光聲成像）與多手段治療（光熱、化療）于一體的新型腫瘤診療體系。此體系在癌癥治療和成像方面表現出諸多優良的特點，包括：1)近紅外光熱轉換效率高達42.5%；2)較高的藥物負載能力，且可被近紅外光和弱酸性環境觸發藥物釋放；3)在腫瘤位點富集；4)多模態精準成像；5)高效的腫瘤清除能力和極佳的生物相容性。這個工作是目前為止首次報道自上而下制備超薄二維硼納米薄片，且將其應用在了多模態成像輔助的腫瘤治療中。該成果以題為"A Novel Top-Down Synthesis of Ultrathin 2D Boron Nanosheets for Multimodal Imaging-Guided Cancer Therapy"于2018年7月18日在線發表在Advanced Materials上（影響因子21.95），第一作者為藥學院（深圳）姬曉元研究員。

  論文鏈接：

  https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.201800510

  https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.201803031