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  納米藥物作為腫瘤藥物遞送的一種重要方式，得到了研究者們的廣泛關(guān)注。然而由于腫瘤的異質(zhì)性，大粒徑納米粒雖具有良好的腫瘤滯留效果，卻往往難以穿透到腫瘤深部，而小粒徑納米粒雖具有較強(qiáng)的深層穿透能力，但滯留效果很差。這一矛盾現(xiàn)象使得納米粒在遞送腫瘤藥物時(shí)不能發(fā)揮很好的治療效果。

  近年來(lái)，智能響應(yīng)性粒徑可變納米粒為解決這一矛盾提供了新的思路，四川大學(xué)高會(huì)樂(lè)教授課題組在這一領(lǐng)域開(kāi)展了系統(tǒng)的研究工作，分別從“由大變小” 和“由小變大”兩種策略設(shè)計(jì)了一系列納米遞藥系統(tǒng)（Nano Lett, 2019, 19, 8318; Adv. Funct. Mater., 2019, 29, 1808462; Biomaterials, 2019, 217, 119309; ACS Nano, 2016, 10, 10086）。最近，高會(huì)樂(lè)教授受邀在ACS Central Science上發(fā)表相關(guān)綜述性文章。

  該綜述通過(guò)“由大變小“和”由小變大”兩個(gè)方面對(duì)現(xiàn)有粒徑變化策略進(jìn)行總結(jié)，每部分又根據(jù)響應(yīng)刺激的不同，分別從內(nèi)源性刺激（酶，pH，GSH）和外源性刺激（光，溫度，活性氧）展開(kāi)來(lái)介紹 （圖1）。受到相關(guān)刺激后的納米粒可以通過(guò)一系列自組裝，靜電相互作用，相變，形狀變化等，發(fā)生智能性的粒徑改變，從而增加在腫瘤組織中的深層穿透和滯留，增強(qiáng)抗腫瘤效果。此外，粒徑變化后的納米粒往往具有不同的理化性質(zhì)，其在實(shí)時(shí)腫瘤成像，改變腫瘤微環(huán)境以及細(xì)胞核遞藥中的應(yīng)用也進(jìn)行了介紹。綜述的最后還對(duì)目前該遞藥系統(tǒng)存在的挑戰(zhàn)以及未來(lái)的潛在應(yīng)用進(jìn)行了詳細(xì)而全面的討論，為以后的研究方向提供了一定的思路。

圖1 粒徑可變納米粒用于抗腫瘤藥物遞送

  相關(guān)研究成果近期發(fā)表在ACS Central Science上（DOI: 10.1021/acscentsci.9b01139，IF=12.837）。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和中國(guó)科協(xié)青年人才托舉工程等的資助。四川大學(xué)華西藥學(xué)院19級(jí)博士生余雯綺和劉睿為共同第一作者，通訊作者是高會(huì)樂(lè)教授。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1021/acscentsci.9b01139