據(jù)WHO報(bào)道,約10%的市售藥品為假冒偽劣產(chǎn)品。其中,在某些發(fā)展中國(guó)家,假冒偽劣藥品的市場(chǎng)份額高達(dá)30%甚至70%。近年來(lái),隨著貿(mào)易全球化和在線藥店的快速發(fā)展,假冒偽劣藥品在全球范圍內(nèi)快速蔓延,這不僅嚴(yán)重威脅到消費(fèi)者的生命健康安全,而且嚴(yán)重?cái)_亂了藥品的正常生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)秩序。因此,藥品防偽一直是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)之一。
南京林業(yè)大學(xué)黃超伯教授團(tuán)隊(duì)和比利時(shí)根特大學(xué)De Smedt教授團(tuán)隊(duì)報(bào)道了近年來(lái)藥品防偽的材料和技術(shù)進(jìn)展。該綜述主要包括傳統(tǒng)的分析檢測(cè)技術(shù),外包裝防偽技術(shù)和藥物原位防偽技術(shù)三個(gè)方面。目前,藥品的檢測(cè)鑒定主要依賴于分析技術(shù)進(jìn)行定性定量分析,如高效液相色譜,近紅外光譜,拉曼光譜,紅外光譜等。這類技術(shù)具有精確度高,靈敏度高和可信度高等優(yōu)點(diǎn),但是因?yàn)槠鋵?duì)儀器設(shè)備及檢測(cè)人員要求較高,而且無(wú)法用于現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè),一般適用于可疑藥品的最終測(cè)定。為解決這一問(wèn)題,基于分析技術(shù)的手持式檢測(cè)設(shè)備得到了藥品管理機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)公司的青睞。如賽默飛研發(fā)的TruScan,通過(guò)與藥品光譜數(shù)據(jù)庫(kù)中的標(biāo)準(zhǔn)品拉曼光譜進(jìn)行比對(duì),可快速準(zhǔn)備判斷藥品真?zhèn)巍A硗猓恍┥a(chǎn)成本較低且使用方便的分析技術(shù),如檢測(cè)試紙,試劑盒等,也得到了廣泛應(yīng)用(圖1)。相較于分析技術(shù),外包裝防偽技術(shù)則直接將包含藥品信息的條形碼,二維碼或者圖案等印制在藥品外包裝上面,更加安全便捷,消費(fèi)者接受度更高,因此使用更為廣泛。然而,通常藥品需要進(jìn)行二次包裝,從而使得該類技術(shù)無(wú)法完全有效保護(hù)藥品。
圖1. 可用于檢測(cè)藥品真?zhèn)蔚牡统杀痉治鰷y(cè)定方法。
近年來(lái),藥品原位防偽技術(shù)一直是研究的熱點(diǎn)之一。藥品原位防偽是指將包含藥品信息的標(biāo)簽加入藥品本身,從而直接有效保護(hù)藥品。一方面,可以在藥品本身加載信息,即采用物理方法將藥品信息‘寫(xiě)’在如片劑和膠囊上(圖2);另一方面,可以在藥物中加入標(biāo)簽。該綜述主要討論了分子標(biāo)簽,納米標(biāo)簽和微米標(biāo)簽。分子標(biāo)簽,如DNA,穩(wěn)定的同位素等。其中,DNA分子因其信息含載量大,高保真性和生物兼容性強(qiáng)等,具有較好的應(yīng)用前景。但DNA分子在強(qiáng)酸、強(qiáng)堿或酶等條件下不穩(wěn)定,可通過(guò)制備硅納米粒包裹DNA分子來(lái)增強(qiáng)其在這些條件下的穩(wěn)定性(圖3)。除納米標(biāo)簽外,該綜述重點(diǎn)介紹了微米標(biāo)簽(圖4),尤其是De Smedt教授團(tuán)隊(duì)制備的memobeads(Advanced Materials 2007, 19(22): 3854-3858)和microfibers(Advanced Materials 2010, 22(24): 2657-2662)。最后,作者討論了藥品防偽領(lǐng)域未來(lái)發(fā)展的方向和面臨的挑戰(zhàn),尤其是液體制劑的防偽。
圖2. 打印或蝕刻法標(biāo)記藥品。
圖3. DNA分子標(biāo)簽。
圖4. 微米標(biāo)簽。
基于以上的工作基礎(chǔ),他們撰寫(xiě)了題為“Materials and Technologies to Combat Counterfeiting of Pharmaceuticals: Current and Future Problem Tackling”的綜述論文發(fā)表于《Advanced Materials》。論文第一作者是張賀陽(yáng)博士研究生,通訊作者是黃超伯教授和Stefaan De Smedt教授。以上工作得到了中國(guó)國(guó)家自然科學(xué)基金(21774060, 21644004),中國(guó)國(guó)家重點(diǎn)研究與發(fā)展項(xiàng)目(2017YFF0207800)和歐盟H2020研究基金(61)的支持。
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