傳統(tǒng)的陽離子基因輸送載體的功能主要是壓縮包裹及保護(hù)帶負(fù)電的核酸，本身不具備藥理活性。在腫瘤治療過程中，單一靶點治療效果欠佳且易產(chǎn)生耐藥性。例如腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡配體（TRAIL）能夠選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞，但是TRAIL能夠引起細(xì)胞保護(hù)性自噬，造成耐藥。氯喹是進(jìn)入臨床試驗階段的自噬抑制劑，研究人員將DMAEMA（2-(Dimethylamino)ethyl methacrylate）與MACQ（methacryloyl chloroquine）按一定比例聚合得到了一系列的陽離子聚合物PDmCQn（m:n為DMAEMA與MACQ聚合比例），用于TRAIL基因輸送。通過控制單體的比例，可以調(diào)節(jié)聚合物親疏水性，獲得具有較高基因轉(zhuǎn)染效率和抗血清能力的聚合物PD3CQ1。重要的是，該基因輸送載體具有與氯喹類似的自噬抑制效果，能夠增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對TRAIL的敏感性。而作為對照載體的基于氯喹7-H衍生物的陽離子聚合物（PD3Q1）雖有類似的基因轉(zhuǎn)染能力，但不具備自噬抑制功能，不具備與TRAIL的協(xié)同效果。在小鼠腹腔瘤模型中，PD3CQ1裝載TRAIL質(zhì)粒顯示出優(yōu)異的基因表達(dá)效果與腫瘤抑制作用。該研究首次報道具有自噬抑制作用的陽離子聚合物，在具有基因輸送功能的同時能夠增強(qiáng)其遞送基因的抗腫瘤能力，為基因輸送載體的設(shè)計提供了新思路。
以上成果以論文“Autophagy-inhibiting polymer as an effective nonviral cancer gene therapy vector with inherent apoptosis-sensitizing ability”發(fā)表在Biomaterials 2020, DOI: 10.1016/j.biomaterials.2020.120156浙江大學(xué)化學(xué)工程與生物工程學(xué)院博士生王佳峰和周雪飛為論文的共同第一作者，浙江大學(xué)劉祥瑞副教授、孫繼紅主任醫(yī)師以及丁克峰教授為論文的共同通訊作者
