疫苗是預(yù)防傳染類(lèi)疾病的有效手段,不斷出現(xiàn)的傳染病大流行提示我們迫切需要開(kāi)發(fā)新的安全有效的疫苗技術(shù)。其中亞單位疫苗因只利用了病原體的亞單位蛋白或多肽,因而被認(rèn)為比全病原體疫苗更加安全,但通常受到免疫原性低等因素的限制。利用納米顆粒整合抗原和佐劑能有效提高其免疫原性,然而納米顆粒疫苗主要通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散穿透生物屏障和組織,大量納米顆粒在進(jìn)入引流淋巴結(jié)或被組織駐留抗原呈遞細(xì)胞捕獲之前就會(huì)被單核吞噬細(xì)胞迅速清除,大大降低了抗原遞呈的效率。
針對(duì)這一關(guān)鍵問(wèn)題,上海交通大學(xué)劉盡堯、朱新遠(yuǎn)、龐燕及其課題組通過(guò)將帶有病毒抗原和 Toll 樣受體激動(dòng)劑的仿生納米顆粒修飾在紅細(xì)胞表面以增強(qiáng)抗病毒免疫反應(yīng),該工作于2021年9月5日發(fā)表于Nano Today。
為了驗(yàn)證這一概念,該團(tuán)隊(duì)首先通過(guò)原位聚合制備聚多巴胺納米顆粒,并在其表面修飾刺突蛋白S1亞基和TLR7/8 激動(dòng)劑R848,從而形成仿病毒納米顆粒。在此基礎(chǔ)上,該仿生納米顆粒可借助聚多巴胺的吸附能力固定于紅細(xì)胞表面。由于紅細(xì)胞具有歸巢到脾臟并與抗原遞呈細(xì)胞相互作用的先天能力,錨定仿生病毒納米顆粒的紅細(xì)胞可有效地將病毒抗原遞送到脾臟樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)。相比較于仿生納米顆粒對(duì)照組治療,注射該仿病毒納米顆粒修飾的紅細(xì)胞在小鼠體內(nèi)成功引起DC的成熟和活化、S1 特異性免疫球蛋白 G (IgG) 抗體的產(chǎn)生和T 細(xì)胞免疫應(yīng)答,并且沒(méi)有明顯的毒副作用。由于聚多巴胺在結(jié)合不同分子結(jié)構(gòu)方面具有易操作性和普適性,該方法同時(shí)適用于裝載其他病毒抗原,從而可以廣泛作為安全通用的平臺(tái)以開(kāi)發(fā)針對(duì)新傳染病的多種疫苗。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究院博士后王露為該論文第一作者,劉盡堯、朱新遠(yuǎn)、龐燕為共同通訊作者。
論文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.nantod.2021.101280
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