溶脹型胃滯留水凝膠在接觸胃液后可迅速溶脹以防止通過幽門,實現(xiàn)胃滯留,在肥胖干預、藥物運輸以及體內智能健康監(jiān)測等方面具有廣闊的應用前景。然而,溶脹常導致高分子鏈的拉伸甚至斷裂,破壞水凝膠的三維網狀結構。水凝膠力學強度下降,難以抵抗頻繁的胃收縮和胃酸的侵蝕,導致胃滯留失敗。
該水凝膠由聚丙烯酰胺網絡(第一網絡)和殼聚糖/海藻酸鈉網絡(第二網絡)組成(圖1)。聚丙烯酰胺網絡通過聚合反應形成水凝膠第一網絡,殼聚糖和海藻酸鈉被預分散在凝膠骨架中。接觸胃液后,由于聚丙烯酰胺網絡部分分子鏈發(fā)生電離和水解,水凝膠迅速溶脹,使水凝膠體積增大以防止通過幽門,實現(xiàn)水凝膠的胃滯留。由于殼聚糖難溶于水,易溶于酸性溶液,隨著水凝膠的溶脹,殼聚糖在胃酸作用下被質子化,并與海藻酸鈉通過離子交聯(lián)形成第二網絡。第二網絡的形成增加了水凝膠分子鏈的交聯(lián)密度,提高了水凝膠的力學強度,避免其在胃內發(fā)生破壞,從而實現(xiàn)長期穩(wěn)定的胃滯留。
圖1 雙網絡水凝膠設計。AM:丙烯酰胺;CS:殼聚糖;SA:海藻酸鈉。
本文要點:
圖2 水凝膠脫水和溶脹性能表征。(a) 水凝膠脫水和溶脹后的照片。(b) 浸入模擬胃液后,水凝膠直徑隨時間變化的曲線。(c) 水凝膠的體積變化和 (d) 溶脹率。(e) 展開型胃滯留水凝膠。該水凝膠可被制備成多邊形結構,并在折疊后被封裝進000號的水溶性膠囊,在37℃的模擬胃液中浸泡,隨著膠囊的溶解,水凝膠逐漸展開恢復其原始形狀。比例尺: 2 cm。
圖3 水凝膠在溶脹前后的壓縮性能變化。(a)水凝膠經90%應變的壓縮后可恢復至原始形狀。比例尺: 1 cm。(b)水凝膠浸入模擬胃液后的壓縮應力-應變曲線。(c)不同應變下,水凝膠壓應力隨時間變化曲線。
此外,長期藥物遞送是胃滯留水凝膠的主要應用之一。格列吡嗪是治療二型糖尿病的常用藥物,其半衰期較短,僅為2-4小時,每天需要多次給藥。因此,減少格列吡嗪給藥頻率,延長其作用時間,對提高患者依從性和治療效果至關重要。將格列吡嗪載入水凝膠中,其體外藥物釋放結果顯示,該水凝膠具備長期緩釋格列吡嗪的能力。
圖4 水凝膠的降解及藥物釋放。(a)水凝膠提取液與HaCaT細胞共培養(yǎng)24 h、48 h和72 h后的細胞活性。(b)在模擬胃液中,水凝膠溫度隨時間的變化。(c)水凝膠在還原性谷胱甘肽和溶菌酶混合溶液中的降解。(d)濃度為1~30 wt.%的格列吡嗪的累積釋放曲線。
4)水凝膠可長期胃滯留。水凝膠可在兔胃內滯留16天,隨后被自然降解成碎片并排出體外。
圖5 水凝膠在兔胃內的滯留。比例尺: 5 cm。
原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.compositesb.2022.109816
作者團隊簡介:
通訊作者:
張偉,大連理工大學,教授,博士生導師,英國Leeds大學博士,英國Surrey大學博士后。主要從事生物醫(yī)用水凝膠、自控溫磁感應熱療技術等方面研究。以第一作者/通訊作者發(fā)表SCI論文60余篇(封面論文4篇);授權國家發(fā)明專利20余項,軟件著作權3項。負責國家重點研發(fā)計劃項目課題等省部級以上縱向項目10余項,負責科研經費近1000萬。E-mail: wei.zhang@dlut.edu.cn
團隊負責人:
吳承偉,大連理工大學,教授,博士生導師,清華大學工學博士。近年來主要從事生物醫(yī)用材料與生物力學研究。累計發(fā)表SCI術論文150余篇,授權國家發(fā)明專利30余項。負責國家重點研發(fā)計劃項目課題、國家自然科學基金重點基金等項目30余項,科研經費超過2200萬。E-mail: cwwu@dlut.edu.cn
團隊簡介:
大連理工大學工程力學系生物與納米力學實驗室目前有教授3人,副教授3人,高級工程師1人。團隊主要研究方向包括:
1)生物材料與納米力學;
2)水凝膠在生物醫(yī)療中應用;
3)磁性納米材料與腫瘤磁熱療技術。
歡迎力學、材料、生物醫(yī)學、化學等交叉學科知識背景的同學加入,大家一起做一些有意義的研究工作!
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