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華南理工陳坤 Small:亞納米顆粒的表面工程優(yōu)化藥代動力學(xué)
2022-09-06  來源:高分子科技

  納米技術(shù)帶來的各種以納米材料或納米技術(shù)為基礎(chǔ)的產(chǎn)品幾乎廣泛覆蓋所有的工業(yè)部門、生物醫(yī)藥和日常生活用品。特別是在納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,納米技術(shù)可能為癌癥和代謝紊亂等復(fù)雜疾病的早期診斷和個性化治療提供解決方案。在醫(yī)療健康領(lǐng)域中使用納米材料就不得不考慮材料本身的安全性問題。納米顆粒大小的不同,使得它們與各種生理屏障的相互作用不同,在體內(nèi)停留的時間也會產(chǎn)生差異,最后的清除途徑也呈現(xiàn)多樣化。對于小尺寸,尤其是亞納米(~1納米)納米粒子來說,一般會被機(jī)體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(肝、脾等)吸收并從血液中緩慢清除,但如果它們很難被生物降解,機(jī)體則需要將近一個月的時間來完全清除它們。在另外一個方面,亞納米顆粒尺寸大于小分子和常見的離子,因此其表面電荷密度遠(yuǎn)低于常規(guī)離子,其在溶液中體現(xiàn)出superchaotropic效應(yīng),與中性表面活性劑和細(xì)胞膜等展現(xiàn)較高的親和性。因此,這類亞納米團(tuán)簇顆粒材料在胞內(nèi)遞送展示高效且廣譜的效果,同時規(guī)避了常規(guī)雙親分子負(fù)載體系易聚集的缺點(diǎn)。


  華南理工大學(xué)陳坤副教授和殷盼超教授等人報道了一種利用大分子來調(diào)節(jié)亞納米尺度釩簇表面性質(zhì)的分子設(shè)計方法,通過共價修飾不同長度的大分子改變釩簇的藥代動力學(xué),提高其生物利用和胰島素增敏效果。亞納米尺度釩簇在維持機(jī)體代謝平衡方面發(fā)揮了重要的作用。適量的釩簇能降低血糖、血脂,穩(wěn)定血壓,預(yù)防心血管疾病。然而,由于釩簇的分子尺寸較小,要么很快被機(jī)體清除難以發(fā)揮療效,要么超過98%的釩簇會被富集到其它健康組織如肝臟,帶來嚴(yán)重的肝損傷等毒副作用。通過向釩簇表面共價修飾不同長度的脂肪酸或膽固醇,實(shí)現(xiàn)了對釩簇分子尺寸和親脂性的精準(zhǔn)調(diào)節(jié),改變了釩簇的藥代動力學(xué),提高了腎清除率效率,使其能夠在其生物利用和胰島素增敏效果提高的同時降低了肝損傷等毒副作用(圖1)。 


圖1 亞納米尺度釩簇表面性質(zhì)的調(diào)節(jié)策略以及相應(yīng)的生物利用和胰島素增敏的提高效果


  由于釩簇的尺寸較小,在大鼠體內(nèi)呈現(xiàn)兩相指數(shù)血液循環(huán),其分布半衰期(t1/2α)較短約0.9 ~ 1.5 h,說明表面修飾的釩簇能夠迅速分布到組織中,尤其是釩簇在脂肪組織中的分布明顯提高,提高了釩簇的靶向性。同時,這些表面修飾的釩簇的消除半衰期(t1/2β)相對較長,因此能夠延長其在機(jī)體內(nèi)的胰島素增敏時效,減少藥物攝入量,延長服藥間期,對于日常生活離不開降血糖藥物的患者來說是一種福音。 


圖2 亞納米尺度釩簇在正常Wistar大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)和生物分布


  以上成果近期以“Surface Engineering Promoted Insulin‐Sensitizing Activities of Sub‐Nanoscale Vanadate Clusters”為題發(fā)表在《Small》(Small 2022, 13, 2203957)上。華南理工大學(xué)陳坤副教授為論文第一作者和聯(lián)合通訊作者,華南理工大學(xué)殷盼超教授為聯(lián)合通訊作者。


  論文鏈接:https://doi.org/10.1002/smll.202203957

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