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  腫瘤血管損傷治療在臨床實(shí)踐中為腫瘤的治療提供了新的手段，然而血管損傷試劑（Vascular Disrupting Agents，VDAs）的脫靶效應(yīng)和潛在的高劑量毒性限制了其在臨床應(yīng)用中的治療效果。為了解決以上問(wèn)題，南京大學(xué)甄敘、蔣錫群研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一種不含VDA的仿生半導(dǎo)體共軛聚合物納米材料(SPN_P)通過(guò)兩次激光照射實(shí)現(xiàn)了較低劑量下的精準(zhǔn)破壞腫瘤血管，從而達(dá)到優(yōu)異的抗腫瘤效果。

圖1. SPN_P通過(guò)兩段光控進(jìn)行精準(zhǔn)腫瘤血管損傷治療機(jī)制示意圖。

圖2. 光控SPN_P腫瘤血管自募集行為的機(jī)理研究。

圖3. （A）4T1荷瘤小鼠在光照時(shí)的平均腫瘤溫度。（B）經(jīng)過(guò)不同處理后腫瘤的生長(zhǎng)曲線。（C）不同處理20天后腫瘤部位的Caspase-3免疫熒光染色。（D-H）不同處理后血管相關(guān)生物標(biāo)志物的染色圖片和定量分析。

圖4. 光控血管靶向損傷療法抑制脾腫大和逆轉(zhuǎn)免疫抑制腫瘤微環(huán)境

  在實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)LDVDT策略可以顯著抑制了脾腫大現(xiàn)象的發(fā)生，治療后的小鼠脾臟重量與健康小鼠相近，但顯著低于發(fā)生其他對(duì)照組小鼠。對(duì)不同處理小鼠的脾臟進(jìn)行H&E組織切片發(fā)現(xiàn)LDVDT顯著抑制了脾腫大小鼠脾臟的紅髓增生現(xiàn)象。有研究表明，脾臟紅髓增生代表髓外造血的發(fā)生。作者進(jìn)一步對(duì)此現(xiàn)象可能的機(jī)制進(jìn)行了研究，通過(guò)評(píng)估小鼠外周血中的紅細(xì)胞生成素（Erythrocytes，EPO）、血小板生成（Thrombopoietin，TPO）和粒細(xì)胞集落刺激因子（Granulocyte Colony-stimulating factor，G-CSF）的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)各組小鼠紅細(xì)胞生成素和血小板生成素在外周血中的表達(dá)水平?jīng)]有變化，而荷瘤小鼠外周血中G-CSF的濃度在經(jīng)過(guò)LDVDT策略治療后顯著降低，且與健康小鼠表達(dá)水平一致，表明腫瘤來(lái)源的G-CSF可能是導(dǎo)致髓外造血和脾腫大現(xiàn)象的關(guān)鍵因子。G-CSF可以誘導(dǎo)髓系細(xì)胞向免疫抑制和促進(jìn)腫瘤功能的表型擴(kuò)增和分化。對(duì)不同處理小鼠脾臟和腫瘤中的MDSCs進(jìn)行分析可知LDVDT策略顯著降低了脾臟和腫瘤中MDSCs細(xì)胞的數(shù)量。為了進(jìn)一步驗(yàn)證LDVDT策略對(duì)腫瘤免疫抑制腫瘤微環(huán)境的逆轉(zhuǎn)作用，作者通過(guò)免疫熒光染色分析免疫抑制腫瘤微環(huán)境生物標(biāo)志物精氨酸酶1和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶在腫瘤組織中的表達(dá)水平，相比于其他治療，LDVDT策略顯著降低了腫瘤中ARG1和iNOS的表達(dá)量。表明SPN_P介導(dǎo)的LDVDT策略有效逆轉(zhuǎn)了免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，為探索腫瘤血管損傷治療開(kāi)辟了新的免疫治療方向。

  原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202210920