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  癌癥免疫治療正轉(zhuǎn)向如何更有效地激活免疫系統(tǒng)來消滅癌細胞。目前的免疫調(diào)節(jié)策略主要包括極化免疫細胞表型，免疫檢查點封鎖，新抗原呈遞，工程T細胞和細胞因子治療。盡管在某些情況下，它們在臨床前或臨床研究中有一定的效果，但腫瘤細胞的免疫逃逸和免疫抑制微環(huán)境被認為是治療效果的主要限制。腫瘤微環(huán)境(TME)是腫瘤細胞增殖和轉(zhuǎn)移的物理生態(tài)位，酸性的腫瘤微環(huán)境可以阻礙抗原提呈細胞的成熟和淋巴細胞的激活，從而形成免疫抑制微環(huán)境。因此，重塑酸性TME對緩解免疫抑制具有重要意義。

  西南交通大學周紹兵教授團隊開發(fā)了一種具有多級結構的電紡纖維裝置作為局部藥物遞送系統(tǒng)，用于重塑酸性腫瘤微環(huán)境 (TME)，以提高免疫療法的治療效果。纖維基質(zhì)中的質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）持續(xù)釋放以抑制腫瘤細胞內(nèi)H⁺的外排，重塑酸性TME。纖維內(nèi)腔中的靶向膠束和 M1 巨噬細胞膜包被的納米顆粒可分別誘導腫瘤細胞的免疫原性細胞死亡 (ICD)和腫瘤相關巨噬細胞(TAM)的表型轉(zhuǎn)化。TME中酸度的緩解進一步促進了ICD 和TAM 的極化，緩解了免疫抑制微環(huán)境并協(xié)同增強了抗腫瘤免疫反應。

圖3.免疫記憶效應及預防體內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移。a.免疫記憶監(jiān)測和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移示意圖。b.脾內(nèi)中藥代表性流式細胞圖(CD3⁺CD8⁺CD44⁺CD62L⁺)。c.脾臟分化中藥含量統(tǒng)計結果。d.肺結節(jié)計數(shù)統(tǒng)計結果。e.肺H&E染色圖像。

  原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/adma.202300216