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浙理工童再再和合作者《Nat. Chem.》:生物可降解高分子二維片狀膠束的精確組裝及其區(qū)域選擇性可控降解
2023-04-22  來源:高分子科技

  浙江理工大學童再再副教授,英國伯明翰大學Rachel O’Reilly教授Andrew Dove教授,加拿大維多利亞Ian Manners教授合作,開展了生物相容/生物可降解嵌段共聚物異質(zhì)附生結(jié)晶驅(qū)動自組裝的深入研究,發(fā)現(xiàn)了結(jié)晶動力學控制的異質(zhì)附生結(jié)晶這一高分子物理新現(xiàn)象,發(fā)展了一種精準構(gòu)筑多組分異核二維片狀膠束的新方法,并實現(xiàn)了在納米/微米尺度下的區(qū)域選擇性可控降解研究論文以浙江理工大學為第一署名單位在《Nature Chemistry》雜志發(fā)表,童再再為論文第一作者,Rachel O’Reilly, Andrew DoveIan Manners為共同通訊作者,謝雨潔(現(xiàn)就職上海大學),伯明翰大學Maria Arno和張一帆(現(xiàn)就職中科院化學所)為共同作者。研究成果有助于深入理解高分子附生結(jié)晶調(diào)控的自組裝微觀機制和高分子異質(zhì)結(jié)的構(gòu)筑原理,為構(gòu)筑多功能集一體的二維納米材料提供了思路。



  嵌段共聚物自組裝在近些年取得了飛速的發(fā)展,制備的功能材料被廣泛應(yīng)用于各個領(lǐng)域。納米材料的性能不僅與材料的組分,更與多尺度下的組分序列結(jié)構(gòu)有著密切關(guān)系。制備形貌規(guī)則、尺寸可控、結(jié)構(gòu)可調(diào)的納米材料一直是自組裝領(lǐng)域內(nèi)的重要問題,“我們能推動自組裝多遠”被列入世界前沿125個科學問題名單。最近發(fā)展的活性結(jié)晶驅(qū)動自組裝是制備一維(1D)和二維(2D)納米結(jié)構(gòu)的有效方法,該過程通常被認為遵循結(jié)晶性嵌段共聚物“附生生長”的機理。因此附生結(jié)晶是結(jié)晶驅(qū)動自組裝過程的關(guān)鍵要素,如何從高分子結(jié)晶的角度深入研究結(jié)晶驅(qū)動自組裝的微觀機制是精準構(gòu)筑二維納米材料結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵。


  在過去的兩年中,童再再團隊圍繞結(jié)晶調(diào)控的生物相容/生物可降解聚酯嵌段共聚物的精準自組裝開展了一系列的研究工作,從高分子結(jié)晶的角度闡述了同質(zhì)二維片狀膠束結(jié)構(gòu)精準調(diào)控的關(guān)鍵因素,并取得了一系列的研究成果(Macromolecules 2021, 54, 2844-2851; Macromolecules 2022, 55, 1067-1076; Macromolecules 2022, 55, 18, 8250-8261; Biomacromolecules 2023, 24, 1032-1041)基于同質(zhì)結(jié)晶驅(qū)動自組裝(即結(jié)晶核具有相同的結(jié)構(gòu))的研究基礎(chǔ),在本論文中針對高分子異相成核的特殊性,進一步地從高分子結(jié)晶熱力學如晶格匹配和結(jié)晶動力學如結(jié)晶溫度等因素出發(fā),闡明了異質(zhì)附生結(jié)晶驅(qū)動自組裝過程中的關(guān)鍵影響因素,并實現(xiàn)了具有不同結(jié)晶核的二維片狀膠束結(jié)構(gòu)的精準構(gòu)筑。結(jié)合二維片狀膠束區(qū)域內(nèi)不同降解性能的結(jié)晶核,在堿性條件下實現(xiàn)了ABC型三嵌段共膠束的區(qū)域選擇性可控降解。


  從結(jié)晶熱力學角度如結(jié)晶鏈段間的晶格匹配出發(fā),通過晶胞參數(shù)篩選,以生物相容/生物可降解的聚戊內(nèi)酯(PVL),聚己內(nèi)酯(PCL),聚庚內(nèi)酯(PHL),聚辛內(nèi)酯(POL)和聚十二內(nèi)酯(PDDL)為研究對象,采用均聚物/嵌段共聚物共組裝的種子生長策略,系統(tǒng)開展了異質(zhì)附生結(jié)晶驅(qū)動自組裝過程中二維膠束生長機制的研究。結(jié)晶動力學的研究表明了結(jié)晶溫度是發(fā)生異質(zhì)附生生長的關(guān)鍵因素如在常溫(25 °C)下,PHL均聚物/嵌段共聚物可以在PCL二維片狀膠束的晶面進行附生生長,形成結(jié)構(gòu)明確的二嵌段共膠束(1)。但是,該逆過程即PCL均聚物/嵌段共聚物在常溫下卻不能在二維PHL片狀膠束生長。相對比,在低結(jié)晶溫度(快速結(jié)晶)PCL均聚物/嵌段共聚物可以在二維PHL片上形成比較完美的附生晶體。研究結(jié)果闡明了低結(jié)晶溫度(快速結(jié)晶)有利于異質(zhì)附生生長而高結(jié)晶溫度(緩慢結(jié)晶)會抑制附生結(jié)晶,表明晶格匹配是發(fā)生異質(zhì)附生結(jié)晶的必要但不充分條件。結(jié)合Gibbs-Thomson方程,揭示了在厚度方向上單聚體(unimer)形成的晶體尺寸需與種子晶體尺寸相匹配的規(guī)律。依據(jù)以上原則,可通過種子生長法精準構(gòu)筑具有不同結(jié)晶組分/序列結(jié)構(gòu)的二維片狀膠束,結(jié)晶組分可以包括PCL, PHL, POL, PDDL。另一方面,結(jié)合不同聚內(nèi)酯異質(zhì)同晶的特點,通過開環(huán)聚合制備不同組分/序列結(jié)構(gòu)的共聚物結(jié)晶鏈段,如P(VL-co-CL), P(CL-b-HL), P(CL-co-HL)等,揭示了結(jié)晶鏈段相容性好體系有利于異質(zhì)附生生長。如共結(jié)晶的P(VL-co-CL)共聚物體系可在PCL組分的種子上進行異質(zhì)附生生長通過交替添加單聚體,即可制備結(jié)構(gòu)可控的AB, BA, ABA, BAB型嵌段共膠束(圖2)。最后,作者以一種ABC型三嵌段共膠束為例,研究了其在堿性水溶液中的降解行為。在P(VL-co-CL)-PCL-PHL三嵌段共膠束中,親水性最強P(VL-co-CL)區(qū)域首先降解;隨著時間的延長,降解區(qū)域逐漸擴展到PCL組分區(qū)域;而最疏水的PHL組分在13天后仍保留著完整的晶體(圖3。該研究結(jié)果對藥物的程序釋放和遞送的提供了重要的借鑒作用。 


1 PCLPHL結(jié)晶組分的二嵌段共膠束 


2P(VL-co-CL)PCL組分的多嵌段共膠束
 

3三嵌段共膠束的區(qū)域選擇性降解


  該論文系統(tǒng)探索了嵌段共聚物異質(zhì)附生生長的機理,深化了結(jié)晶驅(qū)動自組裝微觀機制的認識,對構(gòu)筑其它多組分、多功能集一體的高分子二維納米材料及其功能構(gòu)造具有重要的指導作用和科學意義,如共軛高分子異質(zhì)結(jié)的構(gòu)建。文章以“Uniform segmented platelet micelles with compositionally distinct and selectively degradable cores”為題發(fā)表在《Nature Chemistry》上,DOI: 10.1038/s41557-023-01177-2。該研究得到了國家自然基金(22273087)、國家留學基金委、浙江理工大學和伯明翰大學的支持。


  原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41557-023-01177-2

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