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武漢大學張先正教授團隊《Nano Lett.》:雙管齊下的微生物凝膠遞送NO和O?促進糖尿病傷口愈合
2023-06-22  來源:高分子科技

  隨著社會人口老齡化進程的加速,以及以人民生活水平的提高,糖尿病的發病率逐漸增加。糖尿病患者皮膚易受損傷,損傷后經久不愈,形成慢性難愈性創面、甚至截肢。在全球4.6億糖尿病患者中,至少10%的糖尿病患者同時并發糖尿病足潰瘍,其中有超過25%患者因壞疽而造成截肢,術后5年死亡率高達70%其中,糖尿病足潰瘍微環境中的慢性炎癥和缺氧可導致持續的血管損傷,阻礙組織再生。因此,糖尿病創面的組織修復和血管再生是臨床急需解決的重要課題。


1. NOX gel交替性遞送NOO2通過緩解炎癥+乏氧治療糖尿病傷口愈合


  近期,武漢大學化學與分子科學學院張先正教授團隊成功設計了一種結合了韋斯氏菌W. cib和小球藻Chlorella vulgaris的新型水凝膠NOX gel,能夠交替生成NOO2,通過減輕炎癥和乏氧微環境來實現糖尿病傷口的愈合。其具體制作方法為,使用膽固醇和二油酰磷酸酯封裝小球藻,包裹脂質層的小球藻(LMC)可有效維持其正常產氧的能力。隨后,采取海藻酸鈣水凝膠包裹LMCW. cib制成不同形狀的水凝膠敷料,并以親水性聚四氟乙烯膜PTFE作為背襯層,透明不透氣的聚氨酯PU薄膜作為內襯層,允許NOO2滲透皮膚組織。在12小時黑暗/12小時光照條件下,NOX gel可以在第一個暗周期內生成最高水平的NO,而在隨后的光照周期內LMC會產生高濃度的溶解氧。體外實驗進一步表明,NOX gel不僅可以緩解LPS誘導的慢性炎癥,而且還可以刺激皮膚細胞在高糖和乏氧的環境下增殖,促進其分化和遷移能力。 


2. NOX gel在體外緩解細胞的慢性炎癥和缺氧


  研究者在糖尿病小鼠模型上驗證了慢性傷口和皮瓣移植的治療效果。實驗結果表明,NOX gel顯著促進了糖尿病性傷口的愈合,到第11天時,所有傷口已經幾乎完全重新上皮化。此外,在愈合傷口中,觀察到肉芽組織豐富、膠原纖維致密整齊排列和新生的血管等多項恢復正常的表現。這表明NOX gel在促進組織修復和血管再生方面發揮了雙重作用:緩解了炎癥和缺氧狀態(圖3。總而言之,這項研究首次報道了交替遞送NOO2來改善新生血管和組織再生的新手段,同時凸顯了NOX gel在糖尿病足潰瘍治療中的顯著臨床轉化潛力。 


3. NOX gel促進糖尿病傷口愈合


  該工作以“Two-pronged microbe delivery of nitric oxide and oxygen for diabetic wound healing為題發表在《 Nano Letters 》期刊上,武漢大學張先正教授為論文通訊作者,博士后陳歡歡為論文第一作者。


  原文鏈接https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c01023

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