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天工大高輝/馬飛賀/余云健 Small:疏水標簽/低溫光熱協同增強腫瘤治療
2025-07-11  來源:高分子科技

  靶向蛋白降解(TPD)技術因其高度特異性,近年來在腫瘤治療中備受關注。其中,疏水標簽(HyT)作為新型TPD策略,通過引導熱休克蛋白HSP70識別靶蛋白實現降解,具備分子量小、藥物利用度更高等優勢。然而,由于HyT進行蛋白降解需要在HSP70識別后發生,泛素化過程不能直接介導降解,導致HyT分子引起的蛋白降解效率有限


  低溫光熱治療(LTPTT)將組織加熱至41-45以實現對腫瘤細胞產生光熱損傷,可有效避免高溫帶來的正常組織損傷。然而LTPTT引起的HSP70的過表達提高了腫瘤細胞的熱損傷修復能力,阻礙了LTPTT的進一步發展,導致其治療效果有限。


  本研究提出將HyTLTPTT相結合協同增強腫瘤治療利用LTPTT誘導HSP70高表達,HyT“阻礙”HSP70的熱損傷修復功能募集HSP70介導蛋白降解,從而增強TPD并提高LTPTT效果。基于此,研究團隊構建了以BRD4為靶點的HyT類降解劑JQ-HyT,并使用UCST型溫敏聚合物和聚多巴胺PDA包封JQ-HyT開發了具備光熱響應能力的功能化納米平臺JQ-NP@PDA。該平臺在近紅外激光808 nm照射下可實現局部升溫,促進JQ-HyT釋放,以HSP70為媒介,實現TPDLTPTT療效協同增


  小鼠皮下腫瘤實驗顯示納米平臺顯著提升了抗腫瘤效果該策略不僅推動了基于HyT 的蛋白質降解劑的開發,還提高了 LTPTT 的療效。本研究提出的聯合療法有望在癌癥治療中得到廣泛應用




  2025年6月23日,相關成果Synergistic Enhancement of Hydrophobic Tag with Low-Temperature Photothermal Technique for Cancer Therapy”發表于《Small》。天津工業大學為第一完成單位,天津工業大學高輝教授馬飛賀研究員余云健博士共同通訊作者。本研究受到國家重點研發計劃項目、國家自然科學基金項目、天津市自然科學基金重點項目資助。



1. 熱處理與JQ-HyT聯合對BRD4降解及細胞毒性的影響。



2. 熱處理與JQ-HyT聯合機理。



3. 功能化納米平臺JQ-NP@PDA的制備與表征。



4. 使用JQ-NP@PDA進行低溫光熱和BRD4蛋白降解協同治療的細胞水平研究。



5. JQ-NP@PDA在小鼠模型中的抗腫瘤研究。


  原文鏈接https://doi.org/10.1002/smll.202504000

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(責任編輯:xu)
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