浙江大學申有青教授團隊 Adv. Mater.: 酯酶響應電荷反轉的季銨型類脂質分子用于提升LNP穩(wěn)定性及mRNA脾臟特異性表達
2023-08-05 來源：高分子科技
基于叔胺的可電離脂質分子作為脂質納米顆粒（LNP）中的核心成分廣泛用于信使RNA（mRNA）的遞送，其特點是在低pH下通過叔胺質子化獲得正電荷與mRNA形成復合物，而在生理pH下呈電中性。目前的LNPs在電中性緩沖液中，叔胺脂質分子失去正電荷，導致在生產(chǎn)及保存過程中不穩(wěn)定，因此需要超冷儲存。此外，靜脈注射的mRNA LNP轉染肝外組織仍然具有挑戰(zhàn)性。因此，mRNA藥物的應用受到極大限制。設計能夠使LNP具有穩(wěn)定性和高肝外靶向轉染效率的陽離子脂質分子是該領域亟待解決的問題。
圖1 酯酶響應型去陽離子類脂質分子用于mRNA遞送
圖2 AMB-POC18 LNP在4 ℃條件下穩(wěn)定性增強
圖3 AMB-POC18 LNP實現(xiàn)脾臟特異性轉染、誘導APCs抗原提呈及免疫應答
該工作通過新型“電荷反轉”類脂質分子，解決了LNP儲存穩(wěn)定性和胞內(nèi)mRNA釋放的矛盾，實現(xiàn)了免疫器官脾臟的器官特異性蛋白表達，為設計新型基因遞送脂質分子提供了新思路。
原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303614
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