浙江大學(xué)申有青教授團(tuán)隊(duì) Adv. Mater.: 酯酶響應(yīng)電荷反轉(zhuǎn)的季銨型類脂質(zhì)分子用于提升LNP穩(wěn)定性及mRNA脾臟特異性表達(dá)
2023-08-05 來(lái)源：高分子科技
基于叔胺的可電離脂質(zhì)分子作為脂質(zhì)納米顆粒（LNP）中的核心成分廣泛用于信使RNA（mRNA）的遞送，其特點(diǎn)是在低pH下通過(guò)叔胺質(zhì)子化獲得正電荷與mRNA形成復(fù)合物，而在生理pH下呈電中性。目前的LNPs在電中性緩沖液中，叔胺脂質(zhì)分子失去正電荷，導(dǎo)致在生產(chǎn)及保存過(guò)程中不穩(wěn)定，因此需要超冷儲(chǔ)存。此外，靜脈注射的mRNA LNP轉(zhuǎn)染肝外組織仍然具有挑戰(zhàn)性。因此，mRNA藥物的應(yīng)用受到極大限制。設(shè)計(jì)能夠使LNP具有穩(wěn)定性和高肝外靶向轉(zhuǎn)染效率的陽(yáng)離子脂質(zhì)分子是該領(lǐng)域亟待解決的問(wèn)題。
圖1 酯酶響應(yīng)型去陽(yáng)離子類脂質(zhì)分子用于mRNA遞送
圖2 AMB-POC18 LNP在4 ℃條件下穩(wěn)定性增強(qiáng)
圖3 AMB-POC18 LNP實(shí)現(xiàn)脾臟特異性轉(zhuǎn)染、誘導(dǎo)APCs抗原提呈及免疫應(yīng)答
該工作通過(guò)新型“電荷反轉(zhuǎn)”類脂質(zhì)分子，解決了LNP儲(chǔ)存穩(wěn)定性和胞內(nèi)mRNA釋放的矛盾，實(shí)現(xiàn)了免疫器官脾臟的器官特異性蛋白表達(dá)，為設(shè)計(jì)新型基因遞送脂質(zhì)分子提供了新思路。
原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303614
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