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南方醫(yī)科大學沈折玉教授/新加坡國立大學陳小元教授 AM:超薄粘土納米顆粒介導的腫瘤鐵死亡/免疫協(xié)同治療
2023-12-07  來源:高分子科技

  近年來通過誘導癌細胞鐵死亡來觸發(fā)腫瘤的免疫原性進而提高抗腫瘤的免疫響應被廣泛研究。然而,細胞內(nèi)氧化防御機制(如還原性的谷胱甘肽(GSH))和免疫抑制的腫瘤微環(huán)境極大地限制了腫瘤鐵死亡和免疫治療的療效。



  為了克服上述問題,南方醫(yī)科大學沈折玉教授與新加坡國立大學陳小元教授合作,在近期工作基礎上(Adv. Mater. 2023, 35, 2305932;Biomaterials 2023, 302, 122300; ACS Nano 2023, 17, 11492-11506;Adv. Funct. Mater. 2023, 33, 2209278; Adv. Funct. Mater. 2023, 33, 2213921; Adv. Sci. 2023, 10, 2205109; Nano Today 2022, 47, 101663;Nano Lett. 2021, 21, 9551-9559),提出了一種基于超薄錳摻雜的粘土納米顆粒實現(xiàn)鐵死亡和抗腫瘤免疫響應相互增強的閉環(huán)策略。具體地,簡單、高效地合成了一種可消耗細胞中GSH并參與類芬頓反應的納米載體uMn-LDHs,促炎細胞因子IFNγ靜電吸附在其表面,從而制得一種有效遞送免疫因子的鐵死亡引發(fā)劑IFNγ/uMn-LDHs,并將其成功應用于鐵死亡療效的增強和腫瘤免疫抑制微環(huán)境的改善。該研究成果以“Ultrathin Clay Nanoparticles-Mediated Mutual Reinforcement of Ferroptosis and Cancer Immunotherapy”為題發(fā)表于國際著名頂級期刊Advanced Materials(影響因子29.4


  如圖1A所示,他們通過引入過氧化氫自下而上地簡便合成了超薄錳摻雜層狀雙氫氧化物納米顆粒uMn-LDHs,并利用其高比表面積和正電荷密度,成功負載并遞送細胞因子IFNγ至腫瘤組織。當所得的納米藥物IFNγ/uMn-LDHs到達腫瘤部位后,uMn-LDHs中高價錳(IV)還原導致的GSH耗竭將減弱細胞內(nèi)還原應激,酸性響應釋放的Mn2+參與類芬頓反應產(chǎn)生有毒的活性氧(ROS)。與此同時,uMn-LDH介導的IFNγ在腫瘤部位的積累能夠通過抑制SLC7A11表達阻礙新的GSH合成,共同促進腫瘤細胞的鐵死亡。腫瘤細胞死亡后釋放的損傷相關分子模式以及由Mn2+誘導的cGAS-STING途徑激活隨后促進了DC成熟和細胞毒性免疫細胞反應。最后,T細胞產(chǎn)生的IFNγ進一步觸發(fā)了有效的免疫原性腫瘤鐵死亡,從而實現(xiàn)鐵死亡和免疫療法相互增強的閉環(huán)治療(圖1B),為新型納米抗癌藥物的設計帶來新的思路。 


1. 利用錳摻雜的超薄層狀雙氫氧化物納米顆粒相互增強腫瘤鐵死亡和免疫響應的閉環(huán)治療策略


  南方醫(yī)科大學生物醫(yī)學工程學院博士后劉建萍為本文的第一作者,南方醫(yī)科大學生物醫(yī)學工程學院沈折玉教授和新加坡國立大學陳小元教授為本文的共同通訊作者。


  這項工作得到了國家自然科學基金、新加坡國立大學啟動基金和新加坡國立大學醫(yī)學院納米醫(yī)學轉(zhuǎn)化研究項目的資助。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1002/adma.202309562

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(責任編輯:xu)
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