近年來,隨著智能材料的進步,人們開始廣泛研究和開發適用于可穿戴傷口管理的各種智能傷口敷料。許多這些進步僅限于傳感器集成,未能充分解決在現實世界應用中遇到的挑戰,并表現出不足的傷口修復能力。傷口愈合過程中微環境的復雜性對治療方式提出了嚴格的要求。然而,現有的方法要么集中在治療效果有限的個別階段,要么缺乏自主調整傷口微環境復雜性的能力。因此,為及時和全面的治療開發早期診斷、實時監測和積極的藥物輸送控制的方法對于管理復雜的慢性傷口具有至關重要的意義。
圖2. TA-siRNA@BSA 納米凝膠的制備和基因沉默效率
圖3. N-P/B/SH/[TA(siRNA)@BSA]水凝膠的物理和化學性質
將降冰片烯接枝到裸藻多糖上,然后與 TA-siRNA@BSA 納米凝膠, LAP和SH-PEG-SH混合,隨后加入硼砂。交聯網絡的第一層包括硼砂和裸藻多糖之間形成的硼酸鹽鍵,擁有屬性其動態特性,使水凝膠能夠在溶膠和凝膠狀態之間振蕩,從而促進足夠的傷口調節和縫隙填充。隨后,使用藍光照射觸發點擊聚合反應,能夠在交聯劑存在下在光照條件下通過原位固化迅速形成二次交聯網絡層,從而促進水凝膠與傷口表面的粘附。
N-P/B/SH/[ TA (siRNA)@BSA ]水凝膠具有良好的殺菌作用。此外,用 TA (siRNA)@BSA 納米凝膠增強的 N-P/B/SH/[ TA (siRNA)@BSA ]水凝膠的自由基清除效力顯著超過了 N-P/B/SH 水凝膠,強調了 TA 的抗氧化能力在這種情況下的重要作用。此外,兩種水凝膠對 OH 和 O2-自由基的清除能力均優于 DPPH、 ABTS+ 自由基,甚至超過100μm 抗壞血酸。
N-P/B/SH/[ TA (siRNA)@BSA ]水凝不僅具有無毒性質,而且能刺激細胞增殖,遷移及血管形成。同時,N-P/B/SH/[ TA (siRNA)@BSA ]水凝膠能有效調節巨噬細胞分泌,促進微環境從促炎狀態向抗炎狀態的轉變。
利用溴酚藍負載的水凝膠能夠連續監測感染狀態,在不同 pH 范圍(7.0-4.5)的 PBS 溶液中溫育1小時后,N-P/B/SH/[ TA (siRNA)@BSA)水凝膠敷料從石板藍色調轉變為淡黃綠色調指示其實時可視化細菌感染的潛力,與此同時N-P/B/SH/[ TA (siRNA)@BSA)水凝膠還表現出非凡的應變傳感,溫度傳感,滲出物傳感能力,表明其在監測糖尿病患者的長期慢性炎癥創傷方面巨大的前景。
動物傷口愈合實驗表明。在第10天,N-P/B/SH/[ TA (siRNA)@BSA ]水凝膠組顯示出最小的傷口面積,N-P/B/SH/[ TA (siRNA)@BSA ]水凝膠組的表皮結構已經完全再生,在真皮層中具有可觀察到的血管和其他組織附著物,從而強調了水凝膠在促進傷口閉合方面的功效。
N-P/B/SH/[ TA (siRNA)@BSA ]水凝膠組表現出最顯著的 M2型巨噬細胞的豐度,表明其促進巨噬細胞極化的能力。N-P/B/SH/[ TA (siRNA)@BSA ]水凝膠表現出最高的 VEGF 和 CD31表達水平,與其對應物相比,血管計數顯著增加。這些發現強調了 N-P/B/SH/[ TA (siRNA)@BSA ]水凝膠強大的新血管生成誘導潛力。
N-P/B/SH/[ TA (siRNA)@BSA ]水凝膠可以促進細胞內抗氧化作用,N-P/B/SH 水凝膠和 N-P/B/SH/[ TA (siRNA)@BSA ]水凝膠緩解 IL-6和 TNF-α 水平,同時不同程度地提高 IL-10表達,N-P/B/SH/[ TA (siRNA)@BSA ]水凝膠顯示出最顯著的效果。這些發現強調了 N-P/B/SH/[ TA (siRNA)@BSA ]水凝膠在組織微環境中促進從促炎狀態到抗炎狀態的轉變的能力,從而減輕炎癥并促進傷口愈合。
全文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202405924
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