磺酰基聚合物因其獨特的結構特點被廣泛關注,其中,磺胺具有潛在釋放SO2并實現氣體治療的優勢。然而,目前大部分SO2前體聚合物依賴于細胞內差異化的GSH含量,且磺胺類分子結構也存在一定的局限性,因此,開發簡單高效制備能可控釋放SO2的磺酰基聚合物的方法具有重要的意義。
圖1 聯吡咯、磺酰疊氮以及二炔多組分聚合方法的設計用于制備聯吡咯-磺酰亞胺聚合物和BODIPY-磺胺聚合物。BODIPY-磺胺聚合物在超聲刺激下釋放二氧化硫的特征以及聲動力-氣體聯合抗腫瘤治療應用
基于BODIPY-磺胺聚合物在超聲激活下能夠釋放SO2和ROS的優勢,作者進一步通過底物設計和聚合物結構修飾,制備了可用于體內遞送的水溶性可降解的BODIPY-磺胺聚合物納米粒子。體外實驗驗證其在多種細胞內能夠響應超聲刺激,可控釋放SO2和ROS,并產生增強的細胞毒性。體內動物實驗也證實了其相較于單一釋放SO2或單一釋放ROS的體系,具有更優異的聲動力聯合氣體治療腫瘤效果。
從聚合方法層面,這項工作打破了傳統銅催化多組分聚合中多采用氮或氧等雜原子作為親核試劑的限制,成功開發了以碳為親核試劑的多組分聚合,拓展了該類反應的適用性。從產物應用方面,由于該工作選取的碳基親核試劑為聯吡咯結構,因此所制備的聚合物含有獨特的聯吡咯和磺酰亞胺結構。這兩種結構能夠分別被轉化為具有超聲響應功能的BODIPY和具有SO2釋放潛力的磺胺,最終決定了該類聚合物能夠成功實現超聲激活的ROS和SO2釋放,進而產生聯合的聲動力治療和氣體治療抗腫瘤效果。
原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202422362