本研究創新性地采用點擊化學技術，將miR-122分子通過共價鍵精準修飾到預先優化的環狀聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)（c-P(HEMA)）骨架上，成功構建了具有獨特環刷狀結構的cb-P(HEMA-miR-122)綴合物。該綴合物可自組裝形成具有均一粒徑（105.8 nm）和優異穩定性的球形核酸（SNA）納米遞送系統。體內外實驗結果表明，該SNA遞送系統能有效突破肝細胞癌（HCC）免疫抑制屏障，通過誘導中性粒細胞向抗腫瘤表型極化，顯著激活機體免疫應答，在Hepa1-6小鼠模型中展現出卓越的治療效果，單一基因治療的腫瘤抑制率達到了87.4%。這項工作首次證實，基于環刷狀拓撲結構設計的SNA納米平臺，可作為一種簡單高效的新型策略，為肝癌的基因-免疫聯合治療提供全新解決方案。
圖1. cb-P(HEMA-miR-122)的制備過程及其介導HCC的基因-免疫治療示意圖。
圖2. cb-P(HEMA-miR-122)的體內免疫激活效應。
該工作以“Cyclic brush spherical nucleic acids for enhanced gene-immunotherapy of hepatocellular carcinoma via neutrophil polarization”為題發表于Cell Reports Physical Science（2025, DOI：10.1016/j.xcrp.2025.102562）。文章的通訊作者為南華大學藥學院魏華教授、張海濤博士和湖南省中醫藥研究院喻翠云教授，南華大學碩士研究生劉松濱、陶正好和劉洪兵為論文的共同第一作者。上述工作得到了國家自然科學基金項目、湖南省自然科學基金項目、湖南省科技創新領軍人才計劃項目、湖南省科技重點發展計劃項目等項目的支助。南華大學藥學院魏華教授和湖南省中醫藥研究院喻翠云教授研究團隊長期致力于聚合物載體環狀拓撲結構的精準調控及其可控釋放應用研究。基于優化的合成策略，已成功開發系列環狀/多環聚合物，這些材料在膠體穩定性和體內抗癌效率方面均顯著優于其線性類似物。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.xcrp.2025.102562
