私密直播全婐app免费大渔直播,国产av成人无码免费视频,男女同房做爰全过程高潮,国产精品自产拍在线观看

  納米遞藥系統(tǒng)作為癌癥化療藥物遞送的一種重要方式得到研究者的廣泛關(guān)注。然而一些納米遞藥系統(tǒng)的載藥量較低，需要提高載體的濃度達(dá)到給藥水平，但卻給機(jī)體帶來額外的毒性。同時(shí)一些藥物的非特異性釋放也會(huì)給正常組織帶來毒性。刺激響應(yīng)性釋藥是納米遞藥系統(tǒng)常用的一種遞藥策略，它能確保納米遞藥系統(tǒng)在特定的位置釋放藥物，從而提高療效、減少毒副作用。但該策略仍然難以避免一些未被有效包封的藥物在血液中的釋放。如何有效的提高納米藥物的載藥量同時(shí)提高釋藥的特異性仍是一個(gè)挑戰(zhàn)。

  針對(duì)上述問題，四川大學(xué)高會(huì)樂教授課題組利用二聚體提高載藥量的策略設(shè)計(jì)了具有腫瘤微環(huán)境雙重響應(yīng)的納米遞藥系統(tǒng)。如圖1所示，制備了具有ROS響應(yīng)的兩親性二嵌段分子膽紅素-PEG載體和具有GSH響應(yīng)的二硫鍵連接的二聚體（d-SN38和d-LND）前藥，通過膽紅素與二聚體藥物的疏水相互作用，構(gòu)建了具有腫瘤微環(huán)境雙重響應(yīng)的膽紅素-PEG前藥納米粒（SL@BRNPs）。同時(shí)，聯(lián)合使用主動(dòng)靶向肽iRGD和免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-L1抗體，以達(dá)到免疫治療與化療聯(lián)合抗腫瘤的效果。

圖1 膽紅素-PEG自組裝形成納米粒包裹二聚體藥物（d-SN38和d-LND）構(gòu)建腫瘤微環(huán)境雙重響應(yīng)納米粒（SL@BRNPs），合用iRGD促進(jìn)納米粒在腫瘤部位的蓄積，并聯(lián)合PD-L1抗體進(jìn)行免疫治療。

  研究結(jié)果表明，SL@BRNPs具有良好的ROS響應(yīng)性，可以在過氧化氫的刺激下特異性的釋放二聚體前藥，而二聚體前藥可以進(jìn)一步響應(yīng)腫瘤微環(huán)境中的GSH，斷裂形成有活性的藥物單體。雙重刺激響應(yīng)性的特性可以極大降低由藥物泄漏產(chǎn)生的不良反應(yīng)。同時(shí)二聚體的應(yīng)用極大的提高了納米粒的載藥量。此外，iRGD的應(yīng)用賦予納米粒主動(dòng)靶向的效果，提高納米粒在腫瘤部位的蓄積；而PD-L1抗體的應(yīng)用則阻斷了體內(nèi)的抗腫瘤免疫抑制微環(huán)境，提高殺傷原位腫瘤細(xì)胞的能力并產(chǎn)生長(zhǎng)效的抗腫瘤轉(zhuǎn)移的效果。該遞藥系統(tǒng)可以有效提高納米系統(tǒng)的載藥量并降低藥源性毒性，同時(shí)聯(lián)合免疫進(jìn)一步提高化療產(chǎn)生抗腫瘤效果，對(duì)腫瘤治療具有重要意義。

  相關(guān)研究成果近期發(fā)表在Advanced Functional Materials上（Adv. Funct. Mater. DOI: 10.1002/adfm.201901896）。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和中國(guó)科協(xié)青年人才托舉工程等的資助。文章的第一作者是四川大學(xué)華西藥學(xué)院17級(jí)碩士生楊小童，通訊作者是高會(huì)樂教授。

  論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adfm.201901896