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    由中科院上海藥物研究所發(fā)明的“一類胰高血糖樣肽-1受體激動(dòng)劑及制備方法和用途”日前獲得國(guó)家發(fā)明專利。該項(xiàng)成果還同時(shí)獲得俄羅斯、澳大利亞兩國(guó)的發(fā)明專利。

 

    該成果涉及一類胰高血糖樣肽-1受體（GLP-1R）激動(dòng)劑，具體是指一類可作為非肽類GLP-1R激動(dòng)劑的取代五元雜環(huán)衍生物小分子有機(jī)化合物，該類化合物與GLP-1R有很好的結(jié)合能力，能促進(jìn)cAMP的合成，可用作治療Ⅱ型糖尿病、胰島素不敏感、肥胖癥等與糖代謝類紊亂相關(guān)的疾病的藥物，且克服了現(xiàn)有的多肽調(diào)節(jié)劑藥物不便口服，易于降解等缺陷。該化合物結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單，易于制備。

 

    對(duì)糖代謝相關(guān)內(nèi)源肽激素的研究進(jìn)展是糖尿病的治療的新思路。GLP-1是腸內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的腸肽激素，能與胰島β細(xì)胞的GLP-1受體（GLP-1R）產(chǎn)生高度特異性結(jié)合。GLP-1及其受體可刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素的產(chǎn)生，使餐后血糖降低以維持恒定水平。GLP-1還具有神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，可延遲胃排空，減少食欲。同時(shí)，GLP-1的降血糖作用是自限的，不會(huì)發(fā)生低血糖，這些情況對(duì)糖尿病的控制非常有利。因此，從糖尿病治療的角度看，類似于GLP-1作用的藥物是非常理想的治療糖尿病藥物。尋找GLP-1的激動(dòng)劑已經(jīng)成為國(guó)際新藥開(kāi)發(fā)的研究熱點(diǎn)，但目前針對(duì)GLP-1的藥物研究主要集中在多肽調(diào)節(jié)劑，由于多肽藥物不便口服且易于降解，因此尋找非肽類GLP-1R調(diào)節(jié)劑成為目前研究的新方向。