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深圳先進(jìn)院杜學(xué)敏研究員團(tuán)隊(duì)等《ACS AMI》:基于可程控卷曲粘合天然多糖水凝膠的生物適配界面
2022-09-21  來源:高分子科技

  近日,中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院醫(yī)工所智能材料中心杜學(xué)敏研究員團(tuán)隊(duì)與中國地質(zhì)大學(xué)(北京)李金洪教授研究團(tuán)隊(duì)合作,設(shè)計(jì)構(gòu)建了基于NHS酯修飾海藻酸鈉和殼聚糖雙層水凝膠的生物適配界面,可在濕潤生理?xiàng)l件下程控卷曲成管并快速粘合,實(shí)現(xiàn)與表面高曲率組織如小口徑血管的免縫合、共形、穩(wěn)定的界面適配(圖1)。近期,該研究工作以“Morphing-to-adhesion polysaccharide hydrogel for adaptive biointerfaces”為題在材料領(lǐng)域高水平期刊ACS Applied Materials & Interfaces(IF: 10.383)上在線發(fā)表。杜學(xué)敏研究員是該論文通訊作者,中國地質(zhì)大學(xué)(北京)李金洪教授為論文共同通訊作者,先進(jìn)院客座碩士生王姍姍趙啟龍副研究員為論文共同第一作者。

1 多糖水凝膠基自適應(yīng)生物界面(HAB)通過可控形變和快速濕粘合,實(shí)現(xiàn)與高表面曲率生物組織如小口徑血管的免縫合、共形、穩(wěn)定整合。


  植入式生物醫(yī)用材料/器械如組織工程支架、神經(jīng)電子在疾病診療中發(fā)揮著日趨重要的角色。植入式生物醫(yī)用材料/器械的安全性和功能可靠性極大程度上依賴其植入后能與周圍生物組織實(shí)現(xiàn)共形、穩(wěn)定且生物相容的界面適配。然而,現(xiàn)有策略還難以滿足復(fù)雜的界面適配要求;趫F(tuán)隊(duì)前期在多功能刺激響應(yīng)高分子(Adv. Funct. Mater. 2020, 30 (10), 1909202; Matter 2019, 1, 626.)、天然多糖水凝膠形態(tài)編輯(Research 2021, 2021, 9786128; Research 2019, 2019, 6398296.)、以及生物界面適配(Natl. Sci Rev 2020, 7 (3), 629-643; Adv. Funct. Mater. 2018, 28,)方面的研究基礎(chǔ),他們使用海洋中廣泛存在的天然多糖(海藻酸鈉和殼聚糖),結(jié)合對海藻酸鈉的NHS酯分子修飾和雙層結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),構(gòu)建了可程控卷曲成管并自粘合封閉的多功能天然多糖水凝膠基自適應(yīng)生物界面(HAB)。


2 HAB基于其程控形變和快速濕粘合的多功能特性,可形成直徑可調(diào)的自卷曲封閉凝膠管。


  基于HAB雙層水凝膠間的溶脹差異,HAB在遇水或含水的生理溶液時(shí),可從初始的薄膜形態(tài)自發(fā)卷曲成管狀(視頻1);通過調(diào)控水凝膠雙層的不同厚度比,還可按需調(diào)整所形成微管的管徑。并且,基于NHS酯分子修飾海藻酸鹽與殼聚糖之間極強(qiáng)的分子間相互作用(氫鍵和共價(jià)鍵),構(gòu)成該HAB的這兩種水凝膠可在含水環(huán)境下乃至水下實(shí)現(xiàn)快速(<10 s)、穩(wěn)定(界面粘合韌性>300 J·m-2)粘合。而鑒于其程控形變和快速濕粘合功能,HAB能夠卷曲后形成自封口的微管(圖2)。并且,這種無需任何外力塑形得到的凝膠微管在遠(yuǎn)高于主動(dòng)脈徑流流速的血液高流速剪切沖擊或生理溶液的長時(shí)間浸泡下,仍能夠保持理想的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。


  此外,由于其天然多糖水凝膠組分,HAB還呈現(xiàn)了優(yōu)異的生物相容性和生物活性(圖3):不但可支持細(xì)胞在其表面極高的細(xì)胞活性和增殖能力,還可有效支持細(xì)胞在其表面形成粘著斑并進(jìn)一步支持細(xì)胞間聯(lián)接的充分形成,預(yù)示了其在支持組織再生修復(fù)方面的潛力。


3 HAB優(yōu)異的生物相容性和生物活性。


  最后,他們進(jìn)一步驗(yàn)證了HAB作為自適應(yīng)生物界面與高表面曲率(2.8 × 102~1.3 ×103 m-1)的多種生物組織共形、穩(wěn)定整合的能力(圖4)。特別是,在濕潤生理?xiàng)l件觸發(fā)下,該HAB即可實(shí)現(xiàn)與小口徑血管的共形、穩(wěn)定無縫整合,在無外力塑形且無縫合下,重新連接兩段斷裂的血管。整合后的界面剪切強(qiáng)度> 70 kPa,并可承受類似主動(dòng)脈徑流流速的高流速血液(85 mm·s-1)剪切沖擊。


4 HAB與多種高表面曲率生物組織的整合和界面適配


  該研究實(shí)現(xiàn)了與高曲率組織的共形、穩(wěn)定且生物相容的界面適配,對于促進(jìn)組織工程支架和神經(jīng)電子等植入式生物醫(yī)用材料/器械的生物界面適配以增強(qiáng)其植入后的安全性和功能可靠性提供了創(chuàng)新策略和思路。上述研究工作得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、中科院青促會(huì)、廣東省、深圳市等科技項(xiàng)目資助。


  論文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.2c10117

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