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  心臟瓣膜病是危害人類健康的一種重要疾病，是患病率僅次于冠狀動(dòng)脈疾病和高血壓的第三大心血管疾病。心臟瓣膜置換是治療嚴(yán)重心臟瓣膜疾病的主要治療方式，每年需要心臟瓣膜置換手術(shù)的患者超過(guò)30萬(wàn)例。隨著人口老齡化的到來(lái)，心臟瓣膜疾病的患者數(shù)量將持續(xù)增加，預(yù)計(jì)到2025年將有超過(guò)100萬(wàn)患者接受心臟瓣膜置換手術(shù)治療。近些年，隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，經(jīng)導(dǎo)管微創(chuàng)介入瓣膜置換技術(shù)因其創(chuàng)傷小，恢復(fù)快等特點(diǎn)逐漸受到患者和醫(yī)生的青睞。然而，目前經(jīng)導(dǎo)管微創(chuàng)介入瓣膜使用的生物瓣服役時(shí)間限制在10-15年，其主要的原因在于戊二醛交聯(lián)的生物瓣膜在植入后會(huì)引起鈣化、血栓、炎癥等一系列不良反應(yīng)縮短了瓣膜的使用壽命。

  近期，四川大學(xué)王云兵教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并合成了一種新型的雙功能非戊二醛瓣膜交聯(lián)劑，溴代雙環(huán)噁唑烷（OX-Br）。溴代雙環(huán)噁唑烷在交聯(lián)瓣膜的同時(shí)，可以在瓣膜上引入活潑的含溴末端實(shí)現(xiàn)原位的原子轉(zhuǎn)移自由基聚合（ATRP）反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)生物瓣膜進(jìn)行進(jìn)一步的功能化修飾。在該項(xiàng)工作中，通過(guò)原位ATRP反應(yīng)引入了含有智能藥物控釋功能的抗炎模塊和具有抗黏附效果的聚兩性離子模塊的共聚物分子刷，獲得目標(biāo)瓣膜材料MPQ@OX-PP。目標(biāo)瓣膜材料MPQ@OX-PP表現(xiàn)出優(yōu)異的力學(xué)性能、生物化學(xué)穩(wěn)定性和抗鈣化效果，并且在引入共聚物分子刷后可進(jìn)一步提高生物瓣膜的抗炎和抗凝血性能。雙功能溴代雙環(huán)噁唑烷交聯(lián)及原位ATRP生成共聚物分子刷的協(xié)同構(gòu)筑策略，可有效滿足生物人工心臟瓣膜的多方面性能要求，同時(shí)也有望應(yīng)用于其它綜合性能優(yōu)異的血液接觸材料和功能植入材料的開(kāi)發(fā)。該工作以“A versatile drug-controlled release polymer brush hybrid non-glutaraldehyde bioprosthetic heart valves with enhanced anti-inflammatory, anticoagulant and anti-calcification properties, and superior mechanical performance”為題發(fā)表在《Biomaterials》上。文章第一作者為四川大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院余濤博士，國(guó)家生物醫(yī)學(xué)材料工程技術(shù)研究中心和四川大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院王云兵教授和四川大學(xué)華西醫(yī)院郭應(yīng)強(qiáng)教授為論文通訊作者。 

圖2：（A）目標(biāo)瓣膜材料在兔子動(dòng)靜脈半體內(nèi)血液循環(huán)實(shí)驗(yàn)中的表現(xiàn)結(jié)果；（B）目標(biāo)瓣膜材料在體外抗炎實(shí)驗(yàn)中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果；（C）目標(biāo)瓣膜材料在體內(nèi)鈣化實(shí)驗(yàn)中的表征結(jié)果。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2023.122070