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清華大學許華平教授團隊《ACS Nano》:活細胞內超支化聚合 - 有效規(guī)避癌細胞的耐藥性
2023-06-14  來源:高分子科技

  細胞環(huán)境富含大量的生物大分子及活性物種,為實現(xiàn)細胞內的化學反應提供了機遇和挑戰(zhàn)。因此構建一個可以在活細胞內進行化學反應的細胞實驗室” , 賦予其具有特定合成功能的“化學工程師”,對于探索細胞內的生理過程及生物診療有著重大的意義。然而目前所報道的均為基于活細胞內的一維聚合反應,尚未見到在細胞內進行具有拓撲結構聚合反應的研究及其對細胞生理活動的影響。



  超支化聚合物,作為重要的拓撲結構聚合物,因其獨特的三維球狀結構和特殊的性質引起了越來越多的研究關注?紤]到超支化聚合物在生物治療中的獨特優(yōu)勢,如具有表面積較大的靶位點和抵抗細胞外排效應的超支化結構,清華大學許華平教授課題組報道了基于有機碲的細胞內超支化聚合,來有效規(guī)避癌細胞的耐藥性。如圖1所示,利用有機碲化物的超靈敏的氧化還原反應能力,開發(fā)了一種可以被活細胞內的ROS引發(fā)的超支化聚合;所獲得的Te-O聚合物能夠通過Te(+4)和硒蛋白之間的相互作用來抑制細胞內的抗氧化系統(tǒng),從而誘導癌癥細胞的選擇性凋亡。同時,超支化聚合物能夠在細胞內聚集成支鏈納米結構,有效地規(guī)避癌細胞藥物外排泵的作用,延長其在細胞內的滯留時間,從而獲得持久有效的治療效果。 


1. B3-Te介導的活細胞內超支化聚合及其在細胞內的作用。


  作者合成了具有ROS響應的含碲的B3-Te單體,該單體含有三個碲原子用于氧化聚合。由于有機碲的氧化還原性質,B3-TeROS表現(xiàn)出超靈敏的反應性,并在活細胞中進行超支化聚合。如圖2所示: 


2:基于B3-Te的超支化聚合物的形成


  同時基于碲的超支化聚合物能夠在癌細胞中聚集成支鏈納米結構,可以很好地避開藥物泵的外排作用,并延長細胞內的滯留時間,從而確保超支化聚合過程以獲得持久的治療效果 (圖3。 


3:活細胞中超支化聚合有效規(guī)避癌細胞泵外排效應機制的研究


  小結:作者報道了一種結合有機碲化物的超靈敏氧化性和細胞內氧化還原微環(huán)境,實現(xiàn)活細胞內超支化聚合的新方法。該超支化聚合可以選擇性地發(fā)生在癌細胞中,并引起癌細胞的凋亡。此外,得到超支化聚合產物,可以在細胞內聚集成支化的納米結構,有效地避開藥物泵的外排作用,產生更高的滯留時間和持久的治療效果。最后,體內實驗證明,細胞內超支化聚合策略能夠有效抑制腫瘤生長并顯示出良好的生物安全性。作者相信,該方法將拓展細胞內聚合的領域,為化學家深入理解細胞內的不同化學反應與細胞行為的關系提供了新的可能。


  原文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03512

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