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仰大勇/劉培峰/姚池合作 AM:DNA納米復合物用于基因編輯系統和光動力治療試劑可控共遞送
2024-01-19  來源:高分子科技

  近期,天津大學/復旦大學仰大勇教授、上海交通大學劉培峰教授和天津大學姚池副教授合作在DNA材料賦能腫瘤治療方面取得新進展,發展了脫氧核糖核酸(DNA/上轉換納米顆粒(UCNP)復合物構建新策略,實現了基因編輯CRISPR-Cas9系統和光動力治療試劑的可控共遞送,達到了協同光動力治療的效果。相關成果發表于國際權威期刊Advanced Materials(先進材料)。主要作者包括博士生宋納川、碩士生樊曉婷郭小翠博士。研究得到國家自然科學基金資助支持。


  光動力治療是一種非侵入性的腫瘤治療方法,依賴于光敏劑(PS)的光誘導激活,進而產生活性氧(ROS),實現對腫瘤細胞的氧化損傷。傳統的光動力治療面臨的挑戰包括激光穿透能力不足、腫瘤組織微環境乏氧以及腫瘤細胞自身抗氧化調節等,嚴重削弱了治療效果。針對這些挑戰,研究團隊提出了利用DNA材料構建基因編輯系統和光動力治療試劑共遞送載體的新策略,利用DNA材料優異的序列可編程性和分子識別能力,開發新型DNA納米復合物。材料構建過程中,引入UCNP基元,使用高穿透能力的近紅外光激發光動力過程;引入氯高鐵血紅素(Hemin)基元,緩解腫瘤乏氧;引入基因編輯CRISPR-Cas9基元(Cas9 RNP),下調抗氧化因子核因子E2相關因子2(Nrf2),削弱腫瘤細胞抗氧化調節能力,協同增強光動力治療效果。


  在DNA納米復合物的組裝過程中,團隊通過滾環擴增(RCA)反應合成超長DNA單鏈,實現了三種模塊在DNA鏈中的融合:sgRNA識別模塊、G-四鏈體負載模塊和UCNP-兩嵌段DNA結合模塊。在兩嵌段DNA中,一端的Poly-C序列與UCNP高效結合;另一端與負載Cas9 RNP、Hemin和原卟啉(PP)的單鏈DNA通過堿基互補配對組裝。材料被腫瘤細胞攝取后,響應胞內過表達的核糖核酸酶H(RNase H)而特異性釋放Cas9 RNP,通過基因編輯使Nrf2表達下調,削弱癌細胞氧化應激調控能力。在此基礎上,Hemin催化內源性過氧化氫(H2O2)轉換為氧氣(O2),緩解腫瘤乏氧。在近紅外光的照射下,UCNP通過反斯托克斯發光將980 nm長波長光轉換為409 nm短波長光,激發PP將O2轉換為單線態氧(1O2)。這一策略成功實現癌細胞內1O2的積累,有效抑制了腫瘤生長,增強了腫瘤光動力治療的效果。

 

圖1. DNA納米復合物用于基因編輯系統和光動力治療試劑可控共遞送。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1002/adma.202309534

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