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西南交大周紹兵/侯建文團隊《Nat. Commun.》:“一箭三雕”- 具有防復發、抑轉移、促愈合功能的自產氧納米復合水凝膠
2024-02-02  來源:高分子科技

  黑色素瘤是一種致死率和轉移率極高的惡性腫瘤,目前臨床上最常見的治療方法是手術切除。然而,手術并不能保證全部的腫瘤組織被切除干凈,邊緣殘留的腫瘤細胞容易引起原位復發。此外,術后部位的乏氧環境會促進殘留的腫瘤發生遠端轉移,并使傷口一直處于炎癥狀態阻礙其愈合,嚴重威脅患者的生命安全和術后生存質量。為了降低殘留腫瘤轉移復發的風險和促進術后創面的快速愈合,臨床上多采用放/化療和高壓氧作為輔助治療手段。然而,這些方法的治療效果并不理想且均存在一定的毒副作用。因此,亟需發展新型的術后輔助治療手段以提高患者的治愈率和恢復質量。



  針對上述問題,西南交通大學周紹兵-侯建文研究團隊構建了一種同時攜載HIL@Z納米藥物和聚球藻PCC 7942的噴霧型自產氧水凝膠(HIL@Z/P/H),用于抑制黑色素瘤術后轉移復發并促進傷口快速愈合(圖1)。HIL@Z/P/H具備以下特征:(1)聚球藻PCC 7942635 nm紅光照射下通過光合作用產生的氧氣(O2)擴散進入腫瘤細胞,改善乏氧環境并下調缺氧誘導因子-1αHIF-1α)水平,有效抑制腫瘤細胞的遠端轉移。(2HIL@Z納米藥物通過靶向作用進入腫瘤細胞,隨后響應酸性環境解體釋放光敏劑吲哚菁綠(ICG)和NO供體L-精氨酸(L-Arg),兩者在808 nm近紅外激光照射下通過光動力引發的級聯反應產生活性氧(ROS)、一氧化氮(NO)和活性氮(RNS)等氧化物種含量,并且NO通過加速谷胱甘肽(GSH)代謝降低細胞內還原物種的水平,從而有效破壞腫瘤細胞的氧化還原穩態,實現對其高效殺滅防止原位復發。(3)聚球藻PCC 7942光合作用產生的O2和分泌的胞外囊泡共同上調血管內皮生長因子(VEGF)水平,有效促進創面處新生血管的生成和術后傷口的快速愈合。活體實驗結果表明,HIL@Z/P/H對于黑色素瘤術后模型具有優異的防轉移復發和促傷口愈合的治療效果。 


1. HIL@Z/P對于黑色素瘤術后的防復發轉移和促傷口愈合示意圖


  當噴灑在皮膚癌術后部位后HIL@Z/P能夠快速交聯(5秒)成膠,實現HIL@ZIF-8納米藥物和聚球藻PCC 7942均勻包覆。此外,水凝膠的多孔通道有利于養分和氣體的傳輸,可以為藍藻提供理想的生存介質支持其長期存活實現持久光合產氧。HIL@Z/P/H在儲存15天后的光合產氧性能沒有明顯變化,呈現出優異的光合產氧穩定性(圖2)。 


2. HIL@Z/P/H的形貌結構及產氧性能


  隨后,該團隊建立了B16F10荷瘤C57BL/6黑鼠的術后模型用于考察HIL@Z/P/H對殘余腫瘤復發轉移的抑制作用(圖3)。通過照片記錄不同處理后小鼠的腫瘤大小,證明HIL@Z/P/H+Red+NIR處理顯著抑制了殘留腫瘤的原位復發和遠端轉移。相比于其它組,HIL@Z/P/H+Red+NIR治療組的小鼠在42天后的生存率高達80% 


3. HIL@Z/P/H對術后腫瘤的防轉移復發療效


  為進一步評價HIL@Z/P/H對術后傷口的促愈合作用,該團隊在C57BL/6小鼠背部建立了圓形全層皮膚缺損(平均直徑8 mm)模型(圖4)。相比于組,HIL@Z/P/H+Red組的傷口在第12天幾乎完全愈合(傷口閉合率高達98.9%),并且該組小鼠皮膚組織充滿了規則毛細血管網絡結構。所有這些結果表明,HIL@Z/P/H對于血管生成和傷口愈合具有良好的促進作用。 


4. HIL@Z/P/H的促傷口愈合性能


  總之,本工作設計制備了一種具有自產氧生物活性的納米復合水凝膠,利用藍藻的光合產氧性能持久可控的提供O2,用于抑制皮膚癌術后的轉移復發并促進傷口快速愈合。該工作為開發兼具腫瘤治療和組織修復功能的活性生物材料提供了新的研究思路。


  該研究成果近期以In-situ-sprayed therapeutic hydrogel for oxygen-actuated Janus regulation of postsurgical tumor recurrence/metastasis and wound healing”為題發表在Nature Communications (2024, 15, 814)上。西南交通大學醫學院(生物醫學工程研究院)博士研究生陳水玲為論文第一作者,侯建文研究員和周紹兵教授為論文共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金、四川省科技計劃項目以及西南交通大學醫工結合專項項目的支持。


  論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-024-45072-x

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(責任編輯:xu)
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