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  炎癥性腸病（IBD）是一組病因不明的腸道慢性、復(fù)發(fā)性炎癥性疾病。患者通常在成年早期被診斷出來(lái)，并因慢性炎癥而出現(xiàn)終生癥狀，其嚴(yán)重程度和治療反應(yīng)各不相同。與普通人群相比，IBD患者患抑郁癥和焦慮癥的風(fēng)險(xiǎn)可能更高。該患者群體出現(xiàn)抑郁或焦慮會(huì)導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，使 IBD 的臨床管理復(fù)雜化,甚至增加活動(dòng)性疾病的發(fā)生頻率。盡管研究表明許多慢性疾病由于病程漫長(zhǎng)而導(dǎo)致抑郁和焦慮的風(fēng)險(xiǎn)增加，但腸道和大腦之間復(fù)雜的溝通，稱為“腸-腦軸”或“微生物群-腸-腦軸”，可能會(huì)使IBD患者特別容易患上精神疾病。雖然這種關(guān)聯(lián)的方向以及這種關(guān)聯(lián)背后的因果機(jī)制仍然不確定，但是大量證據(jù)表明IBD與抑郁或焦慮之間的聯(lián)系可能是雙向的。因此，研究IBD和精神合并癥的病因并開(kāi)發(fā)新的治療干預(yù)途徑是必要的。

圖1. SP@Rh-gel治療用于治療炎癥性腸病及其伴發(fā)焦慮和抑郁

圖2.SP@Rh-gel的合成與表征

圖3.SP@Rh-gel預(yù)防DSS誘導(dǎo)的焦慮和抑郁行為變化

  研究者建立了一個(gè)慢性結(jié)腸炎模型，并在治療期間對(duì)小鼠進(jìn)行了行為學(xué)測(cè)試。結(jié)果顯示，與DSS組相比，SP@Rh-gel治療組的小鼠在曠場(chǎng)測(cè)試（OFT）中表現(xiàn)出更多的中央?yún)^(qū)域停留時(shí)間，在高架十字迷宮（EPM）測(cè)試中在開(kāi)放臂的停留時(shí)間和穿越頻率顯著增加，這反映了焦慮行為的減輕。在強(qiáng)迫游泳測(cè)試（FST）和尾部懸掛測(cè)試（TST）中，SP@Rh-gel組的小鼠的不動(dòng)時(shí)間顯著減少，這表明抑郁行為得到了緩解。這些結(jié)果表明，SP@Rh-gel能夠有效地減輕由DSS誘導(dǎo)的慢性結(jié)腸炎小鼠的焦慮和抑郁樣行為。

  浙江大學(xué)博士后鐘丹妮和浙江大學(xué)博士生金康裕、王若溪為本文的第一作者與共同第一作者。浙江大學(xué)周民教授、路靜研究員和新加坡國(guó)立大學(xué)陳小元教授為該文章的通訊作者。上述研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、創(chuàng)新研究院醫(yī)藥轉(zhuǎn)化項(xiàng)、博士后面上項(xiàng)目等基金項(xiàng)目的大力支持。

  周民團(tuán)隊(duì)近年來(lái)率先在微藻活性生物材料生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用方向開(kāi)展系列工作。前期，周民團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了活性微藻口服藥物遞系統(tǒng)用于胃腸道疾病治療及放療防護(hù)（Sci. Adv. 2021; Nat. Commun.2022; ACS Nano, 2023); 腫瘤治療 (Nat. Commun, 2023; Adv.Drug Deliv. Rev., 2023; Sci. Adv. 2020; Adv. Funct. Mater. 2020; Small 2020; ACS. Appl. Mater. Interfaces 2020; Theranostics 2021; View 2021);感染性疾病治療(Nano Today 2023,; Adv Therapeutics. 2020)、重金屬解毒(Nano Today 202)以及糖尿病治療(ACS Nano 2023,)等系列研究，并取得了一系列開(kāi)創(chuàng)性的進(jìn)展。該團(tuán)隊(duì)正在開(kāi)展微藻藥物的大動(dòng)物模型藥理和毒理學(xué)系統(tǒng)研究，推動(dòng)其臨床轉(zhuǎn)化。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1002/adma.202312275