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北化尹梅貞教授課題組 Angew:光控可切換腫瘤治療 →從光動(dòng)力/光熱到長(zhǎng)效化動(dòng)力治療
2024-04-10  來(lái)源:高分子科技

  活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)是一組具有高反應(yīng)性和氧化能力的化學(xué)物質(zhì),主要包括羥基自由基(?OH),超氧陰離子(O2??),單線(xiàn)態(tài)氧(1O2)和過(guò)氧化氫(H2O2)等。在癌癥治療領(lǐng)域,光動(dòng)力治療(PDT)和化動(dòng)力治療(CDT)是產(chǎn)生ROS的主要手段,兩者聯(lián)合可以充分發(fā)揮各種ROS的優(yōu)勢(shì),提高腫瘤細(xì)胞殺傷能力。然而,盡管CDT產(chǎn)生的?OH氧化能力很強(qiáng),但存在容易失活、持續(xù)產(chǎn)生能力不足等問(wèn)題,增加了腫瘤殘余和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。


  近日,北京化工大學(xué)尹梅貞教授課題組,基于花菁染料的聚集體調(diào)控,構(gòu)建了一種光觸發(fā)納米系統(tǒng),用于光動(dòng)力/光熱到長(zhǎng)效化動(dòng)力的可切換腫瘤療法(圖1)。該納米系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了由關(guān)閉狀態(tài)(無(wú)ROS產(chǎn)生),到腫瘤位置的PDT激活(產(chǎn)生1O2),再到CDT的持續(xù)激活(長(zhǎng)效產(chǎn)生?OH),以此提升安全性和腫瘤殺傷效率。 


1. Cu-PCy J聚集體的構(gòu)建及其從光動(dòng)力/光熱到長(zhǎng)效化動(dòng)力切換治療示意圖


  由于銅卟啉的位阻效應(yīng),銅卟啉花菁分子(Cu-PCy)與DSPC可以通過(guò)成膜法,共組裝形成穩(wěn)定的J聚集體結(jié)構(gòu)(Cu-PCy JNPs)。該J聚集結(jié)構(gòu)不僅使光譜發(fā)生紅移、提高了花菁分子的光動(dòng)力性能,還可以有效降低分子在血液循環(huán)中的泄露,提高生物安全性。此外,由于J聚集內(nèi)的緊密分子堆積,使得銅卟啉與環(huán)境中的過(guò)氧化氫接觸能力下降,有效抑制了化動(dòng)力效果。在激光照射下,Cu-PCy JNPs 表現(xiàn)出優(yōu)異的光動(dòng)力與光熱性能。與此同時(shí),激光可快速降解花菁分子,致使J聚集解聚,從而實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效的化動(dòng)力的有序激活(圖2 


2.A)從光動(dòng)力/光熱到長(zhǎng)效化動(dòng)力可切換治療機(jī)理圖。(B)光動(dòng)力效果圖;(C)光熱效果圖及(D)熱成像圖;(E)光熱循環(huán)效果圖;(F)光觸發(fā)化動(dòng)力效果及(G)其產(chǎn)生羥基自由基的持續(xù)時(shí)間圖。


  在光照激活化動(dòng)力后,可持續(xù)產(chǎn)生?OH長(zhǎng)達(dá)48小時(shí),從而誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激,促使細(xì)胞凋亡(圖3。最后,基于良好的腫瘤富集能力,Cu-PCy JNPs 通過(guò)光熱/光動(dòng)力-化動(dòng)力切換治療,成功實(shí)現(xiàn)了腫瘤的有效清除。該工作為安全高效的ROS腫瘤治療提供了一種新的光觸發(fā)調(diào)控策略。 


3. 細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)效化動(dòng)力效果及其細(xì)胞殺傷機(jī)制。


  這一成果近期發(fā)表在Angewandte Chemie International Edition 上,本文通訊作者為北京化工大學(xué)尹梅貞教授冀辰東副教授第一作者是北京化工大學(xué)魏凱博士。該研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目 (52130309)北京自然科學(xué)基金 (L234065)資助。


  論文信息:

  A Light-Triggered J-Aggregation-Regulated Therapy Conversion: from Photodynamic/Photothermal Therapy to Long-Lasting Chemodynamic Therapy for Effective Tumor Ablation

Kai Wei, Yanxin Wu, Xian Zheng, Li Ouyang, Guiping Ma, Chendong Ji,* and Meizhen Yin*

  https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202404395

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