腹膜轉移瘤是一種十分常見且致命的腫瘤轉移類型,患者中位生存期只有6-9個月,多繼發于腹腔內肝、胃、結腸、胰腺和卵巢的癌種和腹膜后的惡性腫瘤。細胞減滅術,也即手術治療,是臨床治療腹膜轉移瘤的主要手段,但這類侵入性治療往往會造成一系列術后并發癥,如腫瘤的復發及二次轉移、腹腔粘連等等,嚴重影響患者生存質量,并導致差的預后。目前在臨床上仍缺少有效手段對上述并發癥進行干預。
基于此,浙江大學醫學院周泉/劉祥瑞/周天華等開發了了一種含有亞砜結構的新型生物醫用材料,其在體內外多種模型中,能顯著抑制包括腹腔粘連、腫瘤轉移和復發等多種術后并發癥,相關工作于近日以“Neutrophil Extracellular Traps-Inhibiting and Fouling-Resistant Polysulfoxides Potently Prevent Postoperative Adhesion, Tumor Recurrence and Metastasis” 為題發表于Advanced Materials。浙江大學醫學院周泉、劉祥瑞、周天華為該論文通訊作者,王佳峰、王燁淳為本研究共同第一作者。本研究受到國家自然基金委 (52173141, 82102192, 32101128, 21975218) 相關基金的資助。
文章要點
術后的急性炎癥環境是導致多種并發癥產生的主要原因。手術過后,中性粒細胞作為主要的炎癥響應細胞會迅速遷移至術后炎癥部位,中性粒細胞中的髓系過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)能在短時間內催化過氧化氫(H2O2)氧化生成強氧化性次氯酸(HOCl),損傷組織,從而加劇炎癥進程。同時,近年越來越多研究表明,中性粒細胞還會通過 “NETosis” 這種特有的死亡方式,釋放出中性粒細胞胞外陷阱網(NETs),加劇腫瘤復發、轉移等并發癥的形成。因此,調節術后炎癥微環境、抑制NETs的過度釋放有望同時干預上述病理過程。
圖2. PMeSEA選擇性清除炎癥細胞(巨噬細胞或者中性粒細胞)產生的組織破壞性HOCl
圖3. PMeSEA抑制炎癥中性粒細胞NETs的釋放
圖5. PMeSEA抑制腫瘤腹腔轉移和肺轉移
文章鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/adma.202400894
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