骨關節炎是一種退行性關節疾病,軟骨潤滑功能的喪失的其主要特征之一。聚電解質材料能夠通過其強親水性提供水合潤滑性能。然而,炎癥關節內的復雜微環境(降解酶、自由基、炎癥因子等)會破壞聚合物鏈的化學結構,影響材料的長效穩定性,因此提升材料的炎癥微環境適應性對重塑關節潤滑性能和治療骨關節炎非常重要。
四川大學李建樹教授/謝婧副研究院團隊長期致力于潤滑性骨關節炎治療材料的研發,前期工作中,他們設計了兩性離子光熱納米酶(內源性補充潤滑功能,Advanced Materials, 2023, 35, 2303299)、環刷兩性離子聚合物(雙藥物遞送,Materials Horizons, 2023, 10, 2554-2567)、軟骨仿生水凝膠(ACS Applied Materials & Interfaces)、軟骨靶向多糖(Carbohydrate Polymers, 2021, 274, 118672)、酶抗性關節黏補劑(Journal of Materials Chemistry B, 2022,10, 4479-4490)等一系列生物材料。受潤滑素分子結構域和潤滑域的分子結構啟迪,該研究團隊近期提出“定制化分子盔甲”策略,為受損的關節軟骨提供穩定的抗降解、潤滑、抗氧化等功能。在不使用任何藥物的前提下,該盔甲分子的骨關節炎治療效果優于許多已報道的純材料體系、抗炎藥物和透明質酸,與藥物遞送體系相當。
圖1 盔甲分子的設計思路與主要功能。
圖3 定制化盔甲通過靶向結合實現優異的抗降解性能。
圖4 定制化盔甲具有穩定的靶向潤滑功能。
圖5 盔甲分子的抗氧化性能
圖6 生信分析和胞外基質分泌表征結果
、
圖8 治療效果的全面評估與機理分析。
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文章鏈接:https://doi.org/10.1039/D4MH00812J
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