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西工大李鵬、張悅周 AFM : 載WOx水凝膠實現光催化產氧和光熱協同治療糖尿病感染傷口
2024-10-20  來源:高分子科技

  一般來說,糖尿病傷口以高血糖、缺氧、炎癥延長、氧化應激水平升高為特征,導致創面愈合困難,血管生成受阻,創面炎癥增加。針對此多重特征,同時具備抗菌活性、血糖調節和促進血管生成功能的多功能敷料是目前所需要的。在本研究中,通過將聚多巴胺(PDA)、葡萄糖氧化酶(GOx)和氧化鎢(WOx)納米線嵌入聚γ-谷氨酸(γ-PGA)框架內,制備了一種具備這些特性的新型水凝膠復合材料(γ-PGA/PDA/GOx/WOx,簡稱PPGW)。PDA出色的光熱轉換性能顯著增強了對細菌感染糖尿病傷口的抗菌效果;GOx通過消耗葡萄糖并產生過氧化氫(H2O2)來調節高血糖;而WOx納米線在808納米近紅外輻射下展現出卓越的光催化能力,可將H2O2轉化為氧氣(O2)。通過密度泛函理論計算和實驗驗證了WOx介導的光催化分解H2O2產生O2的機制。這些轉化有效緩解了糖尿病傷口的缺氧環境,加速了血管生成,促進了細胞的爬行與增殖。因此,具備光熱、抗菌及酶催化活性的多功能水凝膠敷料PPGW能夠有效降低傷口部位的高血糖水平。此外,光催化產氧為治療慢性細菌感染的糖尿病傷口提供了一個極具前景的策略。


示意圖 1 (a) PPGW水凝膠制備工藝示意圖;(b) PPGW水凝膠的糖尿病創面愈合機制示意圖


  通過溶劑熱法制備了WOx(示意圖1a)。不同溫度焙燒構造了不同氧空位濃度的WOxPDA能夠通過其多種基團(如苯酚羥基、兒茶酚、苯環和胺基)自適應地形成多種非共價相互作用,如氫鍵作用、陽離子相互作用和芳香相互作用。在沒有PDA的情況下,γ-PGA水凝膠無法形成,而是保持液體狀態。這表明PDAγ-PGA的凝膠化過程中起到了至關重要的作用,PDA通過其羥基與γ-PGA的羧基之間的氫鍵相互作用形成了網絡結構(示意圖1a。通過使用PPGW水凝膠可以在糖尿病傷口中實現級聯反應。首先,GOx氧化葡萄糖,生成H?O?以降低葡萄糖濃度。隨后,WOx光催化分解生成的H?O?,生成O?并改善糖尿病傷口的缺氧狀態(示意圖1b


2 PPGW水凝膠產O2行為、WOx幾何結構的理論模擬及WOx光催化途徑:(a)不同OV濃度下WOxH2O2消耗;(b)不同水凝膠的紫外可見光譜;(c)不同水凝膠的升溫曲線;d)近紅外輻照5次(808 nm, 0.5 W/cm2, 10 min)下PPGW水凝膠的熱穩定性;(e)不同水凝膠生成H2O2(f)不同水凝膠的H2O2耗量;(g) H2O2活化的催化途徑,說明了光催化活性;(h)不同過渡態對應的能量分布


  為了闡明鎢氧化物中含有氧空位(OVs)的光催化行為,進行了密度泛函理論(DFT)計算以模擬H?O?分解生成O?的過程。首先,計算了H?O??OH?OOHO?WO?WOx表面吸附和分解的不同過渡態,以模擬H?O?分解生成O?的過程。分子動力學結果表明,富含氧空位的WOxWO?更易分解H?O?并生成O?,這與實驗觀察結果一致。此外,本文提出了H?O?催化分解的反應路徑(圖2g)。最后,計算了對應不同過渡態的能量分布,如圖2h所示。結果表明,前兩個能量減少的步驟是放熱且自發的過程,剩余步驟是吸熱且非自發的過程。?OH轉化為?OOH的步驟涉及最高的能量增加,成為整個反應過程的限速步驟。值得注意的是,WO?需要吸收2.55 eV來克服臨界能量障礙以完成整個反應,而WOx則僅需吸收2.17 eV。由此可見,由于氧空位的存在,整個反應的臨界能量障礙降低,從而提高了催化活性。


3糖尿病小鼠模型創面愈合評價:(a)糖尿病創面模型建立及水凝膠處理過程;(b)傷口的照片和傷口愈合的痕跡;(c)創面閉合評估(P值采用單因素方差分析方法計算,*** P < 0.001****p < 0.0001)。數據以平均值±SD表示。(d)不同處理組新生皮膚組織第14天的H&E染色和(e) Masson染色。bc的實驗分別重復了三次,結果相似。


  PPGW水凝膠具備多功能特性,能夠有效促進糖尿病傷口的愈合。為評估其愈合效果和生物相容性,本研究采用了糖尿病傷口模型(圖3a)。圖3b展示了傷口的照片及愈合痕跡,說明了傷口修復的過程以及不同水凝膠處理的效果。圖6c則呈現了糖尿病傷口面積的定量分析。值得注意的是,接受PPGW水凝膠治療并且經過808 nm NIR照射的傷口在第七天的愈合速度顯著快于其他四組。對照組、PPPPWPPGPPGW組的傷口面積比例分別為43.7%36.7%36.3%35.7%21.7%。即便經過14天的治療,對照組、PPPPWPPG水凝膠治療的糖尿病傷口愈合速度依然緩慢。在NIR?)組中,傷口愈合幾乎沒有變化,基本可以得出結論,材料在沒有NIR照射的情況下并不促進傷口愈合。此外,傷口皮膚在第14天進行了細菌培養測試。另有實驗顯示,對照組存在高濃度的金黃色葡萄球菌,阻礙了傷口愈合。相比之下,四個實驗組的細菌數量顯著減少。值得一提的是,接受PPGW+NIR處理的皮膚上的金黃色葡萄球菌被完全消滅。這一體內實驗強調了PPGW水凝膠在顯著加速傷口愈合及其體內光熱抗菌活性方面的重要作用。因此,PPGW水凝膠有效促進了細菌感染的糖尿病傷口愈合。


結論


  所開發的多功能PPGW水凝膠敷料具有血糖調節、粘附、生物相容性、抗菌活性和產氧等特性,這些特性對于細菌感染的糖尿病傷口的有效愈合至關重要。DFT計算證明了PPGW水凝膠系統中OV的光催化產氧能力。值得注意的是,水凝膠的抗炎和血管生成特性已通過體外細胞實驗和體內組織切片染色得到證實。TNF-α表達的降低和IL-10表達的增加將巨噬細胞極化為M2表型,這促進了細菌感染的糖尿病傷口在14天內完全愈合。因此,可以設想,PPGW水凝膠平臺具有光熱、抗菌、酶催化血糖控制和光催化產氧能力,在細菌感染的糖尿病傷口敷料中具有廣闊的應用潛力,為增強傷口愈合提供了全面的解決方案。本研究工作得到寧波市重點科研項目(2023Z210;寧波市自然科學基金(202003N4006);國家自然科學基金項目(52473265;陜西省杰出青年科學基金項目(2023-JC-JQ-32等項目資助。


作者簡介


  李鵬,教授,博士生導師,西北工業大學柔性電子研究院副院長,西安市生物醫學材料研究中心主任。李鵬教授課題組針對各類微生物感染和病菌耐藥性日益增強的威脅,專注于抗菌生物材料與柔性器件這一研究領域。在Nat. Mater.Adv. Mater.Sci. Adv.等期刊發表論文100余篇,總他引6000余次;出版英文專著4章節,授權/申請專利20余項;主持國家級項目5項、省部級項目10余項。擔任陜西省柔性電子學會副秘書長,全國疝和腹壁外科協會第13分會副主任委員,中國生物材料學會高級會員及生物醫用高分子、表界面工程、康復器械與生物材料分會委員,J. Mater. Sci. Technol.客座編輯,FlexMatSmart Mater. Med.編委,Sci. China Mater.青年編委。


  張悅周,副教授,博士生導師,2014年于芬蘭赫爾辛基大學榮獲博士學位。之后,相繼在澳大利亞莫納什大學、墨爾本大學及芬蘭奧博學術大學開展博士后研究工作,2019年初入職西北工業大學。研究重心圍繞人民生命健康,尤其針對社會普遍關注的重大疾病,如腫瘤與細菌感染。長期以來,專注于化療-光動力/光熱診療一體化技術的探索,并致力于先進納米藥物遞送系統的開發。至今,已在Adv. Mater.Angew. Chem.Adv. Funct. Mater.Adv. Healthcare Mater.J. Controlled Release等高水平期刊上發表論文40余篇,同時,獲得了5項專利授權并提交了12項專利申請。累計主持及參與了超過10項科研項目,其中包括國家、陜西省重點研發計劃及寧波市自然科學基金等項目。


  文章鏈接https://doi.org/10.1002/adfm.202411117

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