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山東大學崔基煒教授團隊AHM:凝聚體衍生的聚乙二醇納米顆粒用于聯合腫瘤治療
2025-01-08  來源:高分子科技

  凝聚體由于具有組裝簡單以及良好的生物相容性等優勢,作為一種新型藥物載體引起了廣泛關注。然而,凝聚體的不穩定性限制了其在藥物遞送中的應用。例如,基于靜電相互作用的傳統凝聚體容易受到pH/鹽的影響發生解離,而基于氫鍵的凝聚體容易發生聚并,從納/微米顆粒變為密集相。近日,山東大學研究團隊提出了一種交聯多酚-聚乙二醇(PEG)凝聚體制備PEG納米顆粒(PEG NPs)的簡單方法(圖1),該方法避免了傳統模板法中的模板去除過程,制備的PEG NPs在生理環境中表現出良好的穩定性,在生物醫學應用中具有重要的潛在價值。相關研究成果“Coacervate-Derived Assembly of Poly(ethylene glycol) Nanoparticles for Combinational Tumor Therapy”發表在Advanced Healthcare Materials上。山東大學化學與化工學院崔基煒教授為該論文的通訊作者,山東大學博士生劉含茹為該論文的第一作者。


  在本工作中,作者通過理論模擬等方法證明了氫鍵是該凝聚體形成的主要驅動力(圖2)。該方法適用于各種多酚(例如單寧酸、EGCG、原花青素和丹參酚酸B)和交聯策略(例如,巰基-二硫鍵交換、點擊化學和席夫堿反應)(圖3)。此外,PEG NPs中多酚的存在有助于負載金屬離子(即Ru、Gd、Mn、Fe)和藥物(即DOX)用于腫瘤成像和聯合腫瘤治療。具體來說,Gd@PEG和Ru@PEG NPs在磁共振成像和光熱成像中表現出優異的性能。DOX&Ru@PEG NPs可通過聯合光熱治療和化療顯著抑制腫瘤的生長,表現出對腫瘤抑制的協同作用(圖4)。這種基于動態共價交聯穩定凝聚體的方法為開發凝聚體衍生的藥物遞送系統提供了新策略。


  上述研究工作得到國家自然科學基金、山東省國際合作項目的資助和支持。


圖1(a)負載藥物(金屬離子和小分子藥物DOX)的PEG NPs的合成示意圖;(b)制備載藥PEG NPs所涉及到的分子間相互作用;(c)載藥PEG NPs在腫瘤成像和治療中的應用示意圖。


圖2 EGCG和PEG-SH形成凝聚體的分子動力學模擬。


圖3 由不同多酚和交聯策略形成的凝聚體衍生PEG NPs。


圖4 凝聚體衍生的PEG NPs在腫瘤成像以及腫瘤治療中的應用。


  論文信息:

  Coacervate-Derived Assembly of Poly(ethyleneglycol) Nanoparticles for Combinational Tumor TherapyHanru Liu, Dandan Ren, Huimin Geng, Yuan Tian, Mengqi Li, Ning Wang, Shiling Yuan, Jingcheng Hao, and Jiwei Cui*Adv. Healthcare Mater. 2025, 2403865.

  文章鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202403865

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(責任編輯:xu)
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