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    2月29日上午，上海有機(jī)所交叉學(xué)科講座第二十一講在有機(jī)所圖書(shū)館樓報(bào)告廳舉行。香港中文大學(xué)的吳奇院士做了題為“How cationic chains free in solution promote gene transfection溶液中的陽(yáng)離子自由鏈如何促進(jìn)基因轉(zhuǎn)染”的講座。所學(xué)術(shù)委員會(huì)主任林國(guó)強(qiáng)先生主持了講座，部分研究員和近百位職工、學(xué)生參加了講座。

    吳奇院士是香港中文大學(xué)偉倫化學(xué)講座教授和物理榮譽(yù)教授、美國(guó)物理學(xué)會(huì)會(huì)士(APS, Fellow)。吳奇教授和他的實(shí)驗(yàn)室以在高分子溶液，凝(凍)膠網(wǎng)絡(luò)，大分子膠體等方面的工作成名，目前的主要研究方向是“集合成化學(xué)，高分子物理和分子生物之成，設(shè)計(jì)和執(zhí)行決定性的實(shí)驗(yàn)來(lái)回答一些與大分子，生物以及膠體有關(guān)的重要問(wèn)題。”

    本次講座吳教授首先向大家介紹了基因治療研究的大背景。隨著基因轉(zhuǎn)染技術(shù)的日益成熟，基因治療的載體問(wèn)題成為限制基因治療發(fā)展的瓶頸之一。在物理方法、病毒載體、非病毒載體例如聚合物、脂質(zhì)體、生物大分子等載體傳輸?shù)膸追N途徑中，吳教授著重介紹了其研究組在聚合物載體促進(jìn)基因轉(zhuǎn)染中的研究成果。對(duì)于基因轉(zhuǎn)染中存在的細(xì)胞外、細(xì)胞內(nèi)和核質(zhì)體中各種影響轉(zhuǎn)染效率的因素，吳教授將其比喻為多個(gè)跨欄障礙，跨越每個(gè)障礙比喻為waltzed through a slit。其研究組從PEI（聚亞乙基亞胺）/DNA開(kāi)始研究，通過(guò)觀察基因轉(zhuǎn)染過(guò)程陽(yáng)離子和陰離子電荷比不同情況下的轉(zhuǎn)染效率的變化，他們發(fā)現(xiàn)了沒(méi)有和DNA復(fù)合的PEI對(duì)轉(zhuǎn)染有至關(guān)重要的作用。在研究過(guò)程中，他們還不斷地提出問(wèn)題并解決問(wèn)題，例如上述情況是否針對(duì)特定的聚合物或細(xì)胞？是否歸因于細(xì)胞攝入量的提升？是否源于自由鏈和絡(luò)合鏈的交換？是否歸因于質(zhì)子泵效應(yīng)？通過(guò)研究他們否定了被廣泛接受的“質(zhì)子泵效應(yīng)”；進(jìn)一步地研究自由PEI鏈的長(zhǎng)度和拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的影響例如直鏈、支鏈、超支化結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)染效率等問(wèn)題后，發(fā)現(xiàn)過(guò)量的PEI起著阻止基因藥物在細(xì)胞液中被破壞的作用。吳教授認(rèn)為，科研人員有“Problem-centered”和“Method-centered”的不同類(lèi)型，其作為一個(gè)“Problem-centered”的研究者，從發(fā)現(xiàn)“Problems”到給出“New ideas“，然后進(jìn)行”experiments”并獲得“Observation results”和發(fā)表Publications”，再進(jìn)行“Model analysis”，直至給出“Explanations and predictions”，是一個(gè)不斷求知?jiǎng)?chuàng)新的過(guò)程。吳教授建議同學(xué)們要注意思考和設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，注意實(shí)驗(yàn)中的反常現(xiàn)象。當(dāng)前分子生物學(xué)的發(fā)展日新月異，最新的實(shí)驗(yàn)技術(shù)隨時(shí)出現(xiàn)，而在分子水平上的生物過(guò)程在本質(zhì)上是化學(xué)物質(zhì)相互作用，因此吳教授鼓勵(lì)大家要充分發(fā)揮化學(xué)分子結(jié)構(gòu)研究方面的專(zhuān)長(zhǎng)，在化學(xué)、物理和生物交叉發(fā)展的機(jī)遇中把握時(shí)機(jī)去“Understand what happen inside”。