癌癥已經成為人類健康的重大威脅,傳統的藥物治療由于缺乏靶向性,給患者帶來嚴重的副作用。近年來,基于納米材料開發了一系列多功能納米載體,用于癌癥的診斷和治療。然而,通過靜脈注射進入體內的納米載體在到達腫瘤組織前,95%的劑量被肝、腎、心臟、肺等器官截留,降低了治療效果,造成了嚴重的正常組織損傷,制約了納米醫藥的臨床轉化。納米藥物載體表面性質決定其在生物體內的分布、代謝、療效和副作用,而表面單一的化學組成難以實現復雜生物體內藥物的準確、高效遞送。
近日,西安交通大學仿生工程與生物力學中心(BEBC)和南京大學生命分析化學國家重點實驗室的研究團隊開發了一種多重響應的仿生分子拉鏈,并將其用于納米藥物載體表面性質的精確操控,實現了對腫瘤細胞的精準靶向和藥物治療。
受自然界中蛋白質分子通過翻譯后修飾調控自身結構和功能的啟示,研究人員設計和合成了兩種新型仿生聚合物:含胍基的雙硫聚合物與含磷酸化酪氨酸殘基的溫敏聚合物,并利用胍基和磷酸基團的多重鹽橋作用構建了對pH/溫度/氧化還原敏感的分子拉鏈。通過在腫瘤部位施加近紅外激光照射,納米粒子表面性質發生反轉,促進了腫瘤細胞的吸收,增強了藥物治療效果。作為納米科學前沿發展方向,納米粒子表面的精準操控極具研究價值,該工作提供了一種全新的納米材料表面修飾策略,將極大推動納米材料組裝、生物仿生材料制備、納米醫藥臨床轉化等領域的發展。
該研究成果近期發表在國際材料、化學頂級期刊Advanced Materials(影響因子19.791),論文題目為:“Engineering the Surface of Smart Nanocarriers Using a pH-/Thermal-/GSH-Responsive Polymer Zipper for Precise Tumor Targeting Therapy In Vivo”。西安交大仿生工程與生物力學中心的青年教師張鵬暉博士和徐峰教授分別為論文的第一作者和通訊作者,南京大學本科生王妍和朱俊杰教授分別為共同第一作者和共同通訊作者,西安交大生命學院本科生連靜參與了部分工作。
該工作得到國家自然科學基金、博士后基金、中央高;究蒲袠I務費等項目的資助。
論文鏈接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.201702311/full
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