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  癌癥已經(jīng)成為人類健康的重大威脅，傳統(tǒng)的藥物治療由于缺乏靶向性，給患者帶來嚴(yán)重的副作用。近年來，基于納米材料開發(fā)了一系列多功能納米載體，用于癌癥的診斷和治療。然而，通過靜脈注射進(jìn)入體內(nèi)的納米載體在到達(dá)腫瘤組織前，95%的劑量被肝、腎、心臟、肺等器官截留，降低了治療效果，造成了嚴(yán)重的正常組織損傷，制約了納米醫(yī)藥的臨床轉(zhuǎn)化。納米藥物載體表面性質(zhì)決定其在生物體內(nèi)的分布、代謝、療效和副作用，而表面單一的化學(xué)組成難以實(shí)現(xiàn)復(fù)雜生物體內(nèi)藥物的準(zhǔn)確、高效遞送。

  近日，西安交通大學(xué)仿生工程與生物力學(xué)中心（BEBC）和南京大學(xué)生命分析化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種多重響應(yīng)的仿生分子拉鏈，并將其用于納米藥物載體表面性質(zhì)的精確操控，實(shí)現(xiàn)了對腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)靶向和藥物治療。

  受自然界中蛋白質(zhì)分子通過翻譯后修飾調(diào)控自身結(jié)構(gòu)和功能的啟示，研究人員設(shè)計(jì)和合成了兩種新型仿生聚合物：含胍基的雙硫聚合物與含磷酸化酪氨酸殘基的溫敏聚合物，并利用胍基和磷酸基團(tuán)的多重鹽橋作用構(gòu)建了對pH／溫度／氧化還原敏感的分子拉鏈。通過在腫瘤部位施加近紅外激光照射，納米粒子表面性質(zhì)發(fā)生反轉(zhuǎn)，促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的吸收，增強(qiáng)了藥物治療效果。作為納米科學(xué)前沿發(fā)展方向，納米粒子表面的精準(zhǔn)操控極具研究價(jià)值，該工作提供了一種全新的納米材料表面修飾策略，將極大推動(dòng)納米材料組裝、生物仿生材料制備、納米醫(yī)藥臨床轉(zhuǎn)化等領(lǐng)域的發(fā)展。

  該研究成果近期發(fā)表在國際材料、化學(xué)頂級(jí)期刊Advanced Materials（影響因子19.791），論文題目為：“Engineering the Surface of Smart Nanocarriers Using a pH-/Thermal-/GSH-Responsive Polymer Zipper for Precise Tumor Targeting Therapy In Vivo”。西安交大仿生工程與生物力學(xué)中心的青年教師張鵬暉博士和徐峰教授分別為論文的第一作者和通訊作者，南京大學(xué)本科生王妍和朱俊杰教授分別為共同第一作者和共同通訊作者，西安交大生命學(xué)院本科生連靜參與了部分工作。

  該工作得到國家自然科學(xué)基金、博士后基金、中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)等項(xiàng)目的資助。

  論文鏈接：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.201702311/full