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天津大學劉文廣教授團隊:高強高剛度的形狀記憶水凝膠彈簧圈成功實現對腎動脈的栓塞
2018-01-13  來源:中國聚合物網
  動脈瘤是一種動脈壁膨出的病癥,膨出后的血管壁變薄,極易破損,隨時危及生命。經導管動脈栓塞術(TAE)由于其微創性,已被廣泛用于治療動脈瘤。商用的金屬彈簧圈在治療大口徑動脈瘤時,由于其剛度過高,在腔內不能緊密堆疊,存在復通風險。形狀記憶高分子水凝膠作為一種具有記憶功能的智能軟濕材料,因其類軟組織性質,作為可植入的微創支架和生物傳感器等具有潛在的應用前景。但是,絕大多數溫敏形狀記憶水凝膠過于柔軟,模量遠低于兆帕級別,在經導管遞送過程中,極易變形堵塞導管,使手術失敗。此外,大多數記憶凝膠的響應溫度高于體溫,難以固定高回彈力小螺旋半徑的彈簧圈。并且,目前所研究的高強度水凝膠無X光成像功能,無法進行術中和術后的實時跟蹤檢查,這些問題極大地限制了高強凝膠真正的醫學應用。
  近期,天津大學材料學院劉文廣教授研究團隊創建了一種具有X光成像功能的高模量高強度體溫刺激的形狀記憶水凝膠,并與天津市一中心醫院的馮學泉主任醫師團隊合作開發了一種新穎的形狀記憶微彈簧圈,首次實現了高強度水凝膠對于動脈血管的栓塞。這種凝膠網絡含有聚丙烯腈的偶極-偶極相互作用/聚丙烯酰胺的氫鍵物理作用及長鏈聚乙二醇二甲基丙烯酸酯的化學交聯。廣角X射線衍射、小角X射線散射結果提示,偶極對形成的結晶疏水微區對于提高凝膠的水環境穩定性和模量至關重要。動態力學分析表明,在室溫下,由于強物理交聯,凝膠楊氏模量高達 16 MPa,當溫度升至體溫,由于偶極/氫鍵作用的解離,凝膠模量降至 270 kPa。通過改變溫度,可以實現體溫驅動的形狀記憶,凝膠的形狀恢復速度快至4 s。鑒于以往共聚含碘顯影單體對于形狀記憶效應的破壞,該團隊通過簡單的硫酸鋇沉積方法賦予凝膠X光成像功能,實驗結果顯示,硫酸鋇的吸附對形狀記憶效應和力學性能幾乎沒有影響。

圖1 (A)水凝膠可通過手指溫度實現軟化。(B)顯影水凝膠線圈的制備示意圖。(C)無約束的水凝膠彈簧圈的形狀記憶過程。(D)水凝膠微彈簧圈經導管遞送到37 ℃水中的玻璃管內的形狀記憶過程。
  為了探索體內栓塞效果,該團隊通過相反轉方法成功將具有成像功能的凝膠預制成微彈簧圈,升溫拉直,低溫固定成直條狀,在低溫生理鹽水保護下通過介入導管遞送至豬腎動脈中,接觸“熱血”后,凝膠直條迅速轉變成為彈簧圈,連續遞送幾個彈簧圈,成功實現腎動脈的栓塞,實驗結果顯示,凝膠可在體內良好顯影并可觀察到形狀記憶過程,12周后的復查結果顯示,水凝膠彈簧圈穩定存在于血管內并保持良好的栓塞功能,并未出現復通現象。解剖和染色結果顯示,栓塞部位的腎臟已經缺血壞死,而對側正常腎臟功能良好。這種具有自顯影功能的形狀記憶彈簧圈有望用于動脈瘤的栓塞。
(A)TAE過程的示意圖。剛性的水凝膠直條在冷鹽水的保護下經導管被遞送至目標腎動脈中,接觸“熱血”后,凝膠直條迅速轉變為彈簧形狀并纏結在一起,阻斷動脈血液供給。(B)可顯影水凝膠彈簧圈體內形狀記憶過程的X射線影像圖(黃色圓點為彈簧圈輪廓)(C)術后間隔不同時間(4周,8周,12周)的復查血管造影圖像,紅色圓圈表示水凝膠彈簧圈的位置。(D)術后間隔不同時間(4周,8周,12周)對豬進行解剖得到的腎臟圖片。比例尺= 2厘米。
  該成果近日發表在Adv Funct Mater 2018 DOI: 10.1002/adfm.201705962。論文第一作者為博士生張銀宇,該工作得到了國家杰出青年基金(51325305)和面上基金(21274105)的資助。
  論文鏈接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.201705962/full
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