湖南大學化學化工學院楚霞教授課題組在蛋白質的活細胞遞送領域取得重要進展。相關研究成果以題為“Biomineralized Metal-Organic Framework Nanoparticles Enables Intracellular Delivery and Endo-Lysosomal Release of Native Active Proteins”的研究論文發表于國際權威期刊《美國化學會志》(Journal of the American Chemical Society, DOI: 10.1021/jacs.8b04457,影響因子14.357)。
細胞內蛋白質遞送在疾病治療、基因工程以及合成生物學領域有著重要的意義。目前的蛋白質遞送系統通常依賴于基因蛋白與膜穿透性標簽的融合以及基于陽離子脂質體、聚合物、無機納米材料的蛋白包封載體。但是,基因融合系統并不適用于天然的、非融合的蛋白質的遞送。而納米載體往往需要對蛋白質進行共價修飾,蛋白質的裝載和溶酶體逃逸的效率較低。
日前,楚霞教授課題組報道了一種新穎的蛋白遞送方法,用仿生礦化的方法容易的合成金屬-有機框架納米顆粒(MOF NPs),并提出了一種新的聚合物包覆策略,解決了納米顆粒的長期穩定性問題。該方法具有高的蛋白包封效率,包覆其中的蛋白活性能保持數月之久,同時還能保護蛋白質免受蛋白水解酶的降解。活細胞研究表明,包覆了蛋白質的MOF NPs能被細胞快速攝取,其中的蛋白質能從活細胞的內涵體-溶酶體中有效地釋放并逃逸到細胞質中,同時保持蛋白的天然活性。此外,該方法還可以將多種蛋白質同時封裝在單個MOF NPs中,實現多種蛋白質的同時遞送。
湖南大學化學化工學院楚霞教授為通訊作者,博士后陳婷婷為第一作者,其他作者還包括易錦濤博士生和趙艷艷碩士。該研究得到了國家自然科學基金委杰出青年基金、國家自然科學基金委青年基金、博士后創新人才支持計劃等項目的資助。