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  納米藥物是可以解決藥物水溶性差和副作用大等問題而備受關注。它們通常是通過腫瘤高滲透和滯留效應富集在腫瘤部位，而腫瘤微環境成為納米藥物進入腫瘤內部以及長時間停留在腫瘤部位的障礙。小尺寸的納米顆粒有利于向腫瘤內部滲透，卻容易在血液循環中被腎清除，并且也難以在腫瘤部位停留較長時間。因此，單一地通過調控粒徑實現良好的治療效果并不現實。

  近日，西南交通大學周紹兵教授團隊制備了一種粒徑可變的、膠原酶改性的聚合物膠束，可以同時提高其向腫瘤內部的滲透和在腫瘤部位的滯留時間，從而提高治療效果（圖1）。他們首先通過兩種嵌段共聚物：端基為MAL的聚乙二醇-b-聚β氨基脂和與琥珀酸酐修飾的順鉑復合的聚己內酯-b-聚環氧乙烷-三苯基膦的共組裝得到膠束，通過點擊化學將膠原酶（可消化纖維蛋白）修飾在膠束表面，最后通過靜電相互作用將硫酸軟骨素修飾在膠束外層，屏蔽膠束正電荷的同時防止膠原酶在血液循環過程中被降解。在正常生理環境中，膠束粒徑為100 nm左右，可實現體內長效循環而不被腎清除。當循環至腫瘤部位后，弱酸環境使得叔胺質子化，PBAE嵌段由疏水變為親水，造成部分膠原酶改性的MAL-PEG-PBAE從膠束中解離，促進了對ECM中膠原纖維的降解，提高膠束向瘤內的滲透。同時，由于親水性增加，膠束粒徑也增大至250 nm，被“困”在腫瘤組織，難以回到血液循環中，增加了膠束在腫瘤的滯留時間。動物實驗結果證實該納米藥物可顯著提高對腫瘤的治療效果。

圖1 尺寸可變聚合物膠束的制備及其在腫瘤組織的穿透和滯留示意圖

  以上相關成果發表于Advanced Materials (2020, 1906745)上。論文的第一作者為西南交通大學博士研究生徐傅能，通訊作者為王毅博士和周紹兵教授。

  論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.201906745