私密直播全婐app免费大渔直播,国产av成人无码免费视频,男女同房做爰全过程高潮,国产精品自产拍在线观看

  2021年3月11日，空軍軍醫(yī)大學金巖、劉世宇團隊和西安交通大學陳鑫團隊合作在國際學術期刊Science Translational Medicine以封面形式發(fā)表了題為“Modular immune-homeostatic microparticles promote immune tolerance in mouse autoimmune models”的研究論文。該研究通過構建模塊化免疫調(diào)控型微球，在多種自身免疫疾病模型中成功誘導抗原特異性Tregs及免疫耐受，顯著緩解疾病癥狀。

圖1 Sci Trans Med 封面發(fā)表本文

  免疫穩(wěn)態(tài)失衡會導致自身免疫疾病的發(fā)生。調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）是一種具有誘導和維持免疫耐受功能的T細胞亞群，可用于免疫穩(wěn)態(tài)失衡的治療。然而，在體內(nèi)使用非特異性Tregs治療自身免疫疾病可能導致系統(tǒng)性免疫抑制，因此，誘導抗原特異性Tregs是疾病治療的最優(yōu)選擇。盡管抗原特異性Tregs在自身免疫疾病動物模型中顯示出一定的治療效果，但在臨床中的積極療效尚未被廣泛報道。這可能由于在疾病狀態(tài)T細胞過度活化的炎性環(huán)境中，Tregs可失去免疫調(diào)控活性，導致治療失敗或疾病復發(fā)。因此在利用Tregs建立新的免疫穩(wěn)態(tài)之前，應首先清除過多的活化T細胞，打破已失衡的免疫狀態(tài)。以往研究通過輻射破壞免疫系統(tǒng)或使用抗體減少活化的T細胞，但此類方法存在很大的脫靶風險。因此，亟需建立時序化、安全、有效誘導抗原特異性Tregs并重建免疫穩(wěn)態(tài)的新策略。

圖2 IHMs誘導抗原特異性免疫耐受模式圖

  為清除疾病個體中過量活化的T細胞并誘導Tregs，研究者合成了一種耦合單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、FasL和實驗性自身免疫性腦脊髓炎模型（EAE）自身抗原MOG_35-55的免疫調(diào)控型多級微納材料（IHMs）。IHMs的多級結構能快速釋放MCP-1趨化活化的T細胞，并通過FasL誘導T細胞凋亡，以大量清除活化的T細胞；隨后，巨噬細胞對凋亡細胞的吞噬會促進TGF-β的分泌，促進T細胞向Tregs方向分化。在Tregs分化的過程中，MOG_35-55被進一步釋放，在EAE模型中實現(xiàn)了抗原特異性Tregs的誘導。IHMs的構建基于模塊化設計，其中MCP-1模塊、FasL模塊及MOG_35-55模塊可更換，以滿足不同疾病的治療需求。為驗證這一理念，研究者將MOG_35-55替換為一型糖尿病模型（NOD）的自身抗原GAD_524-543或空載模塊，在NOD模型及腸炎模型中同樣實現(xiàn)了抗原特異性/非特異性Tregs的誘導。研究發(fā)現(xiàn)，通過有效清除過量活化的T細胞并誘導Tregs生成，IHMs可在小鼠結腸炎模型中明顯減輕結腸炎癥狀，同時在EAE及NOD模型中顯著緩解自身免疫疾病癥狀。

  綜上，該研究成功構建了一種通過清除活化T細胞誘導免疫耐受的多級微納材料，并基于模塊化設計，在不同自身免疫疾病模型中誘導抗原特異性Tregs，為自身免疫疾病的治療提供新策略。

  以上研究成果發(fā)表于國際知名學術期刊Science Translational Medicine（2021，IF=16.3）。該研究工作由空軍軍醫(yī)大學金巖教授、劉世宇副教授團隊和西安交通大學陳鑫研究員團隊合作完成。金巖教授、劉世宇副教授、陳鑫研究員為本文共同通訊作者，西安交通大學陳鑫研究員、空軍軍醫(yī)大學博士研究生楊曉姍、西安交通大學博士研究生袁萍耘、空軍軍醫(yī)大學劉世宇副教授為共同第一作者。

  論文信息

  Xin Chen*#, Xiaoshan Yang*, Pingyun Yuan*, Ronghua Jin, Lili Bao, Xinyu Qiu, Siying Liu,
Tao Liu, John Justin Gooding, WanJun Chen, Guozhen Liu, Yongkang Bai, Shiyu Liu*#, Yan Jin#.  Modular immune-homeostatic microparticles promote immune tolerance in mouse autoimmune models. Science Translational Medicine. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw9668.

  原文鏈接 https://stm.sciencemag.org/content/13/584/eaaw9668